肥胖是2型糖尿病的主要病因，后者的临床表现为高血糖症。葡萄糖稳态变化主要与经由胰岛素信号蛋白的信号转导出现错误有关，这会导致肌肉对葡萄糖的摄取减少、葡萄糖摄取发生变化、肝的葡萄糖输出增加。胰岛素信号紊乱的病因与慢性炎症状态相关，可引发诱导型一氧化氮合酶的诱导作用以及高水平一氧化氮和活性氮簇的释放，这些都会导致信号蛋白的翻译后修饰。  



据美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞综合医院的Martyn  JA及其同事介绍，肌肉与肝脏中胰岛素抵抗的分子机制存在显著差异。来自脂肪细胞的激素和细胞因子可增强或抑制血糖感受性和胰岛素信号。中枢神经系统在葡萄糖稳态中的作用也已确定。以矫正中枢神经系统和周围组织中肥胖诱导异常为目的的多靶点疗法可能具有一定的益处。