HER2新的联合为迅速扩散的晚期乳腺癌妇女提供有效选择  

      禁令于东欧夏令时间2006年10月2日14点45（格林尼治标准时间2006年10月2日12点45）解除  

      今天在欧洲肿瘤内科学会  (European  Society  for  Medical  Oncology，ESMO)  上提供的新资料显示，在赫赛汀  (Herceptin)（即曲妥珠单抗，trastuzumab）和泰素帝  (Taxotere)（即多烯紫衫醇，docetaxel）联合疗法中添加希罗达  Xeloda（即卡培他滨，capecitabine）可大大延缓  HER2  阳性晚期乳腺癌的恶化时间。恶化的平均时间从13.8个月延长到了18.2个月。（p-value  =  0.045）  

      HER2  阳性乳腺癌困扰着20%至30%（1）的患有乳腺癌的妇女，这种病需要立即引起注意，因为肿块增生得很快，并且复发的可能性很大。这些结果提供了最初的证据，即在最常用的赫赛汀和泰素帝一线疗法中添加第叁种化学疗法可为迅速蔓延的乳腺癌患者提供相当大的额外益处。这种合并用药一般也可被患者接受。  

      此项研究的主要调查者兼英国  Christie  Hospital  Medical  Oncologist  Hospital  顾问医生  Andrew  Wardley  博士表示："晚期  HER2  阳性乳腺癌患者一般预后不是很好，因为这种肿瘤一般对标准的化学疗法没有反应。我们需要继续评定新疗法和联合疗法的潜在益处，以便为患者找出更好的治疗选择。这些结果显示了叁种药物联合疗法的鼓舞人心的迹像，这项研究以及其他研究的进一步跟踪调查将帮助我们继续开发它们的潜能。"  

      此项调查对  HER2  阳性乳腺癌在使用赫赛汀和泰素帝的基础上在口服希罗达进行了评估，这些患者以前并没有对局部晚期或转移性乳腺癌进行治疗。除了对服用叁种结合药物的患者恶化时间产生的显着效果外（从随机分派到肿块增生的总时间），无恶化生存期（从随机分派到肿块增生或死亡的总时间）也表现出了积极的倾向，平均时间从12.8个月延长到了14.8个月（p-value  =  0.060）。在主要终点--整体有效率（肿块收缩）方面，两种疗法同样取得了很好的效果，约为70%，这些研究团体在数据上没有差异（p-value  =  0.717）。在进行此项分析时，整体存活率结果还没有出来，因为跟踪时间不是很长。此项研究的跟踪调查正在进行，最终的数据分析预计于2007年进行。  



      编注：  

      CHAT  研究简介  

      随即分派222个患者参加II期研究：112人接受赫赛汀、泰素帝加希罗达疗法，110人接受赫赛汀和泰素帝的单独治疗。赫赛汀剂量为每叁个星期  6  mg/kg，直到病情有所发展（在最初的负荷剂量  8  mg/kg  之后进行）。单独与赫赛汀联合使用时，泰素帝的剂量为每叁个星期  100mg/m2，当加入希罗达时，其剂量则为  75mg/m2，直到病情有所进展。最初的14天，希罗达使用剂量为  950  mg/m2，每天两次，3个星期为一个疗程。研究中只使用赫赛汀和泰素帝疗法的患者在病情发展之后可以选择接受添加希罗达的疗法。  

      CHAT  研究有一个外部的资料安全性监测委员会  (The  Data  Safety  Monitoring  Board，DSMB)，定期对安全资料进行检查。DSMB  没有提出意外安全担忧，与心脏病有关的心衰发生率很低（每种治疗方案中各有一例）。  



      乳腺癌简介  

      乳腺癌是发生于全球妇女中最常见的癌??。（2）全球每年新增病例100万例，每年有近400,000人死于乳腺癌。（3）  

      在  HER2  阳性乳腺癌中，肿瘤细胞表面的  HER2  蛋白质数量出现增多。这就是所谓的"HER2阳性"。大量的  HER2  表现为乳腺癌的显着扩散，化疗效果很小。研究显示，罹患乳癌的妇女中约有20-30%的人为  HER2  阳性。  



      赫赛汀（曲妥珠单抗）简介  

      赫赛汀是一种人源化抗体  (humanised  antibody)，以  HER2  为靶向，旨在阻碍  HER2  的功能。HER2  是由一种有着引起癌??的可能的特殊基因产生的蛋白质。赫赛汀除了在早期乳癌情况下有效之外，还表明能改善晚期（转移）病情。单独使用以及与标准化疗联合或在标准化疗之后使用，赫赛汀始终显示能够改善反应率、无病存活期以及整体存活期，同时还能保持罹患  HER2  阳性乳腺癌妇女的生活质量。2000年，赫赛汀在欧盟获准用于晚期HER2阳性（转移型）乳腺癌患者，并于2006年获准用于  HER2  阳性乳腺癌的早期治疗。在晚期的情况下，赫赛汀目前获准在  anthracyclines  不适宜的情况下，作为一线药物与紫杉醇联合使用。赫赛汀还获准可作为首要治疗与多烯紫衫醇联合使用以及作为单独制剂进行叁线疗法。在早期的情况下，赫赛汀被批准可在标准（辅助的）化疗之后使用。赫赛汀在美国由基因技术公司  (Genentech)  营销，在日本由中外制药株式会社  (Chugai)  营销，在全球则由罗氏公司  (Roche)  营销。自1998年以来，赫赛汀已被用来治疗全球超过310,000的  HER2  阳性乳癌患者。  



      希罗达（卡培他滨）简介  

      希罗达已在全球90多个国家获得授权，其中包括欧盟、美国、日本、澳大利亚和加拿大，希罗达是一种有效、安全且简单的口服化疗药物，迄今为止治疗的患者超过100万名。  

      罗氏公司获得了希罗达的销售许可，该药物作为一种一线单一疗法于2001年被大多数国家（包括欧盟和美国）用于治疗转移性结直肠癌（已扩散到身体其他部位的结直肠癌）。希罗达还分别于2005年3月和6月获得了欧洲药品局  (EMEA)  和美国食品和药物管理局  (FDA)  的批准，用于辅助治疗（手术后）结肠癌。  

      希罗达和泰索帝（多烯紫衫醇）联合疗法已获得授权，用于治疗转移性乳腺癌（乳腺癌细胞已扩散到身体其他部位）患者和接受  anthracyclines  静脉化疗后病情恶化的患者。希罗达单一疗法还可治疗转移性乳腺癌。转移性乳腺癌对紫杉醇和  anthracyclines  等其他化疗法具有抵抗作用。希罗达最近在韩国获得授权，与吉西他滨  (gemcitabine)  联合使用，首要治疗局部恶化（转移型）的胰腺癌。希罗达已经在韩国获得授权，用于首要治疗已经扩散的胃癌。  

      服用希罗达最常见的不良反应包括：腹泻、腹痛、恶心、口腔炎和手足综合征。（手掌到脚底  erythrodysesthaesia）。  



      罗氏公司简介  

      总部位于瑞士巴塞尔的罗氏公司是世界领先的侧重于研究的从事医药和诊断产品开发的保健集团之一。作为用于疾病的早期发现、预防、诊断和治疗的创新产品与服务的供应商，该集团在多个战线上为民众的健康与生活质量作出了贡献。罗氏公司是诊断方面的世界领先公司，是治疗癌??和器官移植所需药品的领先提供商，也是病毒学方面的市场领先公司。2005年药品部  (Pharmaceuticals  Division)  的销售总额为273亿瑞士法郎，诊断部  (Diagnostics  Division)  的销售额为82亿瑞士法郎。罗氏集团在150个国家内拥有员工约70,000人，同许多伙伴订有研发协定并结成战略联盟，其中包括在基因技术公司和中外制药株式会社拥有多数股权。欲查询罗氏集团详情，请登录网站  http://www.roche.com

      本新闻稿使用或提及的所有商标受到法律保护。  



      参考：  

      （1）Harries  M、Smith  I  着。《The  development  and  clinical  use  of  trastuzumab  (Herceptin)  》。《Endocr  Relat  Cancer》9:  75-85,  2002。  

      （2）世界卫生组织(World  Health  Organization)，网址：http://www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/

      （3）Ferlay  J  等着。《GLOBOCAN  2002》。《Cancer  Incidence,  Mortality  and  Prevalence  Worldwide》。《IARC  CancerBase  No.5,  Version  2.0》。《IARCPress,  Lyon,  2004》。2004  

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阿瓦斯汀和希罗达为转移性直肠癌一线疗法设立新标准,XELOX  提供一种新的治疗选择；基于奥沙利铂的化疗中加

今天在欧洲临床肿瘤学会  (European  Society  for  Medical  Oncology,  ESMO)  会议上首次公布的一项国际第叁阶段研究的结果显示，两种创新型癌??药物希罗达  (Xeloda)  和阿瓦斯汀  (Avastin)  将为晚期直肠癌患者提供新型有效治疗选择。  



      该研究表明：  

      --  联合化疗  XELOX（口服希罗达和奥沙利铂  (oxaliplatin)）在晚期（转移性）直肠癌的治疗过程中，与当前的标准疗法  FOLFOX-4（注射５-氟尿嘧啶  (5-FU)/亚叶酸和奥沙利铂）在无进展生存率方面等效且更为便捷。  

      --  在化疗（FOLFOX-4  和  XELOX）中加入抗血管新生  (anti-angiogenic)  的制剂阿瓦斯汀，较单独的化疗显着提高了无进展生存率。  

      试验中没有观察到与阿瓦斯汀或希罗达相关的新安全发现。总的生存率数据还在发展中。先前的阿瓦斯汀研究表明，在转移性直肠癌的治疗中，阿瓦斯汀与化疗相结合的方法和单独的化疗相比，无进展生存率和总生存率均有所提高。（1，2）  

      这些数据进一步证实，在直肠癌疗法中，口服希罗达将要取代注射型５-氟尿嘧啶/亚叶酸。  

      该研究的联合负责调查员、英国肿瘤癌??研究教授兼苏格兰格拉斯哥大学  (University  of  Glasgow)  Beatson  Oncology  Centre  的内科肿瘤教授  Jim  Cassidy  教授表示："这些结果对医生和患者而言十分鼓舞人心。他们确定，XELOX  为转移性直肠癌提供了一种重要的新治疗选择，这种新的治疗选择与当前的标准疗法相比同样有效且更为便捷。与  FOLFOX-4  疗法相比，进行  XELOX  联合疗法的患者比注射疗法拥有了明显更多的自由时间（仅仅2小时  vs  48小时），且访问医院/诊所的次数显着减少。此外，该研究证实，通过将阿瓦斯汀加入化学疗法中，我们能够将无进展生存率提高好几倍。"  

      添加到化疗中的阿瓦斯汀导致无进展生存率在统计上显着地提高了20%，这在临床上意义重大。加入阿瓦斯汀的治疗的持续时间比先前所公布的试验中的时间要短。这份研究中的早期阿瓦斯汀的中断的比率较先前的试验高出叁倍（在很大程度上与阿瓦斯汀特有的毒性无关）（1，3），这可能导致了其最终结果。进一步的分析仍在进行中，结果将在即将到来的科学会议上公布。  

      2004年，直肠癌是欧洲最主要的癌??之一，占欧洲所有癌??的13%。（4）一份世界卫生组织  (World  Health  Organization)  报告表明，2005年，全球655,000人死于直肠癌。（5）  



      致编辑：  

      --  无进展生存率  (PFS)  是一种衡量患者在疾病无恶化时的生存时间的方法。  



      关于该研究  

      NO16966  试验是一次最终随机选择了2,034名患者的大规模国际第叁阶段试验。该实验最初计划在1000名患者中比较一线直肠癌疗法  XELOX  和  FOLFOX：  

      --  XELOX（希罗达和奥沙利铂）vs  FOLFOX（静脉注射及注射型５-氟尿嘧啶和奥沙利铂）  

      在2003年公布直肠癌中的关键阿瓦斯汀数据以后，该治疗方案被修订以使用2*2的因子设计进行调查：  

      --  XELOX  +安慰剂  vs  XELOX  +阿瓦斯汀  (7.5  mg/kg  q3w)  vs.  FOLFOX  +安慰剂  vs  FOLFOX  +阿瓦斯汀  (5.0  mg/kg  q2w)。  

      初步的目标是回答两个问题：1）XELOX  疗法是否不比  FOLFOX  差；2）将阿瓦斯汀加入化疗的结果是否较单独的化疗有所改善。次要终点包括总生存率、总反应速度、以及反应和安全情况的时间和持续时间。  



      数据的结果显示：  

      --  XELOX（希罗达和奥沙利铂）与  FOLFOX（注射５-氟尿嘧啶和奥沙利铂）在无进展生存率方面同样有效（危险率：1.05；95%的可信区间的上限低于1.23的非劣性界限  (non-inferiority  margin)）。  

      --  将阿瓦斯汀加入化疗（FOLFOX  和  XELOX）中较单独的化疗显着提高了无进展生存率（危险率：0.83）。这种将阿瓦斯汀加入任一种联合化疗中的方法使延迟该疾病恶化的可能性提高了20%。  

      --  该研究中没有??别出对  XELOX  或阿瓦斯汀意料之外的安全发现。  

      --  任何治疗手段中以高出10%的比率出现的不良反应包括：腹泻（FOLFOX，11.2%的患者；XELOX，20.2%的患者），嗜中性白血球减少??（FOLFOX，43.8%的患者；XELOX，7.0%的患者）以及感觉神经毒性（FOLFOX，16.5%的患者；XELOX，17.4%的患者）。  

      --  阿瓦斯汀方法和安慰剂组合中胃肠穿孔的比率分别为0.6%和0.3%。3级和4级动脉血栓栓塞  (arterial  thromboembolic  event)  发生的比率分别为1.7%和1.0%。3级和4级蛋白尿??在所有服用阿瓦斯汀的患者中的比率为0.6%。伤口愈合并发??并不比安慰剂组合发生的频率高（0.1%  vs  0.3%）。  



      关于  XELOX  

      XELOX  是一种用于治疗直肠癌的联合化疗的缩写词；它包括希罗达（卡培他滨  (capecitabine)）和奥沙利铂。  



      关于希罗达（卡培他滨）  

      希罗达被全球90多个国家（包括欧盟、美国、日本、澳大利亚和加拿大）选用，并且已经在迄今为止对100多万名患者的治疗中被证实是一种有效、安全、简单且便捷的口服化学疗法。  

      罗氏  (Roche)  于2001年获得希罗达在大多数国家（包括欧盟和美国）的营销授权，作为一种治疗转移性直肠癌（已经扩散到身体其它部位的直肠癌）的一线单一疗法（通过自身完成）。希罗达还分别于2005年3月和6月得到欧洲药品局  (European  Medicines  Agency,  EMEA)  和美国食品及药物管理局  (Food  and  Drug  Administration,  FDA)  的批准，用于结肠癌的辅助（手术后）治疗。  

      希罗达与泰素帝  (Taxotere)（多烯紫杉醇  (docetaxel)）一起被患有转移性乳癌（已经扩散至身体其它部位的乳癌）和疾病在通过  环类药物  (anthracycline)  进行静脉化疗后出现进展的妇女选用。希罗达单一疗法还被显示可用于治疗转移性乳癌患者，转移性乳癌对其它化疗药物（如紫杉醇  (paclitaxel)  和  环类药物）具有抵抗作用。希罗达最近在韩国被批准作为与吉西他滨  (gemcitabine)  一起治疗局部晚期（转移性）胰腺癌患者的一线治疗法。希罗达在韩国得到授权，作为胃癌的一线疗法。  

      服用希罗达最普遍出现的不良反应包括腹泻、腹痛、恶心、口腔炎和手足综合??（手掌到脚底  erythrodysesthaesia）。  



      关于阿瓦斯汀（贝伐单抗  (bevacizumab)）  

      阿瓦斯汀是首类抑制血管新生（为癌组织提供营养和氧气的血管网络的发展）的治疗药品。阿瓦斯汀锁定一种自然产生的名为血管内皮生长因子  (Vascular  Endothelial  Growth  Factor,  VEGF)  的蛋白质（血管形成的一种重要介质），从而抑制肿瘤生长及其在整个身体内扩散（转移）所必需的血液供应。  

      阿瓦斯汀分别于2005年1月和2004年2月在欧洲和美国获得批准，作为转移性直肠癌患者的一线疗法。阿瓦斯汀于2006年6月在美国获得另一项批准，作为转移性直肠癌患者的第二线疗法。日本于2006年4月首次申请将阿瓦斯汀用于治疗转移性直肠癌。继在美国向食品及药物管理局提交申请之后，有关部门于7月份向  European  Health  Authorities（欧洲健康署）申请将阿瓦斯汀用于晚期乳癌，并于8月份申请将其用于转移性非小细胞肺癌  (NSCLC)。  

      罗氏和基因技术公司  (Genentech)  正在从事一个全面的临床项目，调查阿瓦斯汀在各种肿瘤类型（包括直肠癌、乳癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌等）和不同阶段（晚期和辅助（即手术后））中的使用。整个开发项目预计将包括全球40,000多名患者。  



      罗氏简介  

      总部位于瑞士巴塞尔的罗氏公司是世界领先的侧重于研究的从事医药和诊断产品开发的保健集团之一。作为用于疾病的早期发现、预防、诊断和治疗的创新产品与服务的供应商，该集团在多个战线上为民众的健康与生活质量作出了贡献。罗氏公司是诊断方面的世界领先公司，是治疗癌??和器官移植所需药品的领先提供商，也是病毒学方面的市场领先公司。2005年药品部  (Pharmaceuticals  Division)  的销售总额为273亿瑞士法郎，诊断部  (Diagnostics  Division)  的销售额为82亿瑞士法郎。罗氏集团在150个国家内拥有员工约70,000人，同许多伙伴订有研发协定并结成战略联盟，其中包括在基因技术公司和中外制药株式会社拥有多数股权。欲查询罗氏集团详情，请登录网站  http://www.roche.com  



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      详情请联系媒体关系部门联系人：  

      --  直肠癌情况说明书  

      --  直肠癌情况说明书中的希罗达  

      --  直肠癌情况说明书中的阿瓦斯汀  

      --  希罗达情况说明书  

      --  阿瓦斯汀情况说明书  

      --  罗氏肿瘤  

      --  www.roche.com/pages/downloads/company/pdf/mboncology05e_a.pdf  

      --  罗氏：www.roche.com  

      --  包括医生、护理人员和患者采访在内的广播内容  B-roll  可通过  www.thenewsmarket.com  下载。  



      参考文献：  

      （1）Hurwitz  H,  Fehrenbacher  L,  Novotny  W  等，Addition  of  bevacizumab  (rhuMab-VEGF)  to  bolus  IFL  in  the  first-line  treatment  of  patients  with  metastatic  colorectal  cancer:  results  of  a  randomized  Phase  III  trial.《新英格兰医学杂志》(New  England  Journal  of  Medicine)  2004;  350(23):  2335-2342  

      （2）Giantonio  BJ,  Catalano  PJ,  Meropol  NJ  等，High-dose  bevacizumab  improves  survival  when  combined  with  FOLFOX4  in  previously  treated  advanced  colorectal  cancer:  results  from  the  Eastern  Cooperative  Oncology  Group  (ECOG)  study  E3200.  J  Clin  Oncol  2005;  23.  

      （3）Kabbinavar  FF  等，J  Clin  Oncol  2005;23:3706-12  

      （4）Boyle  P,  Ferlay  J.  Cancer  incidence  and  mortality  in  Europe,  2004.《Annals  of  Oncology》（肿瘤学年??）2005;16:481-488  

      （5）世界卫生组织，http://www.who.int/healthinfo/statistics/bodprojections20