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纺锤体检查点蛋白定位需要被磷酸化

更新:2006-10-7 来源:生物通 作者:佚名 【
        纺锤体检查点(spindle  checkpoint)是细胞周期中的一个重要检查点,由Mad2、Bub1等染色体动粒(kinetochore)蛋白构成,像“传感器”一样能感知微管与动粒结合情况和张力。

        纺锤体检查点阻滞细胞进入分裂后期直到所有染色体着丝点正确与微管联接,确保染色体均等分配,维持基因组稳定性。

        未与微管结合的着丝点通过募集许多纺锤体检查点动粒蛋白,如Mps1,  Mad1,  Mad2,  Bub1,  Bub3,和  BubR1  (Mad3  在酵母中的对应蛋白)激活纺锤体检查点。研究证实脊椎动物细胞中富集于未结合的着丝点附近的有活性的MAP激酶(MAP  kinase  ,MAPK),也是纺锤体检查点所必需的;纺锤体检查点必需成分之一——Mps1激酶活性,也是Bub1,  Bub3,  Mad1和Mad2等染色体动粒蛋白在着丝点定位所必需的。

        科内尔大学生化、分子和细胞生物学教授赵勇(Yong  Zhao,音译)和台湾分子生物学Rey-Huei  Chen教授通过实验证明:爪蟾卵提取物中,MAPK在S844使Mps1磷酸化。有趣的是,将S844改换为未磷酸化的丙氨酸(S844A),尽管能够阻止Mps1检查点的功能但是对于Mps1激酶活性没有影响。生化和免疫荧光标记研究显示,S844A突变体会使Mps1和其它纺锤体检查点蛋白在着丝点上的定位变的不稳定,而有磷酸化相似功能的S844D突变却能恢复这些功能。

        新的研究显示在S844中,Mps1被MAPK磷酸化后,产生一个磷酸化表位(phosphoepitope)可以与着丝点结合。另外发现,有活性的Mps1只有定位于着丝点才能发挥检查点的功能。(生物通记者  子元)
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