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非洲爪蟾体节发生标志基因Mespo的表达调控研究

更新:2007-4-10 来源:生物通 作者:佚名 【
  脊椎动物的脊柱来源于体节,体节是胚胎发生过程中的过渡性结构。体节的形成过程被称为体节发生(somitogenesis)。胚胎发育过程中正确的分节保证了脊椎动物具有正常的体轴,因此体节发生在时间和空间上受到严格的遗传控制,对体节发生的分子机制的研究是发育生物学中的重要课题。之前的研究证明,Wnt和FGF信号途径以及转录因子Mespo等参与了体节发生,但具体的分子机制目前尚所知甚少。生化与细胞所丁小燕研究员带领研究人员通过对下游转录因子Mespo的研究,探讨了在体节发生中Wnt和FGF信号途径控制体节发生的可能作用方式,成果发表于2007年3月出版的《DevelopmentalBiology》杂志。

  研究者们用Morpholino基团修饰的寡核苷酸(Mo)阻断Mespo在体内的功能,发现爪蟾的体节发生被破坏。同时,对Wnt在爪蟾轴旁中胚层表达区域的确定,以及改变Wnt信号途径的活性检查体节发生,表明Wnt信号途径存在于预决定体节中胚层;而且Mespo的表达受到Wnt信号途径的调节。研究者通过克隆Mespo5’上游调控序列,用转基因实验证明了该序列包含指导Mespo在预决定体节中胚层表达所需的调控元件。该序列上存在一个LEF/TCF结合位点,此位点是Mespo在预决定体节中胚层表达所必需的,在体内,LEF1蛋白结合在此位点上。进一步的研究发现,FGF信号下游作用因子AKT存在于预决定体节中胚层,在该区域AKT存在活化的磷酸化形式;而且,在预决定体节区域,PI3-K/AKT信号途径通过调节?-catenin的入核,参与了Mespo的表达调控。

  本文揭示了转录因子Mespo在爪蟾体节发生中的作用,以及Mespo表达的转录调控机制。Wnt信号途径在爪蟾体节发生中的作用,Wnt信号途径通过调控Mespo这个关键转录调控因子的表达控制了体节发生。PI3-K/AKT信号途径也通过调控Mespo的表达参与体节发生。因此,Wnt和PI3-K/AKT信号途径通过协同调节Mespo的表达,从而使体节发生过程受到严格的时间和空间调控。
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