α-突触核蛋白(SNCA)基因被认为是帕金森病最可能的易感基因,但目前证据还不确凿。日前,美国梅奥临床医学院Maraganore等的一项大规模协作分析证实,SNCA基因启动子区二核苷酸重复序列(REP1)等位基因长度变异与帕金森病发病危险增加相关。[JAMA  2006,  296(6):  661]

        Maraganore等成立了一个全球性遗传学协会——帕金森病遗传流行病学协会,从该协会的18个分会收集资料进行分析。结果11个分会提供了符合纳入标准的总共2692例帕金森病患者和2652名对照者的资料,Maraganore等对其进行了汇总分析。

        结果显示,帕金森病组与对照组的SNCA  REP1各等位基因频率存在显著性差异(P<0.001),其中最长的变异——长度为263  bp的等位基因与帕金森病发病危险增高显著相关(OR=1.43,P<0.001);两组患者的多位点单体型(multilocus  haplotypes)频率存在显著性差异(P<0.001),而仅有包含REP1位点的双位点单体型(two-loci  haplotypes)与帕金森病发病危险相关。

        研究提示:据估计,普通人群中约3%的帕金森病由SNCA  REP1位点变异所致。由于上述变异最终导致SNCA过表达,因此阻断其表达可能对帕金森病具有治疗作用。