科学家们确定了内甘露糖苷酶(endomannosidase)的三维结构,从而显著提高了我们对一组包括艾滋病病毒(HIV)和丙肝病毒(HCV)在内的破坏力极大的人类病毒如何劫持人体酶进行复制并导致疾病的理解。2012年1月4日,该项研究成果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。这一发现为开发新型药物对抗这些全球感染超过1.8亿人的致命性病毒提供了新思路。
由英国约克大学化学系教授Gideon Davies和澳大利亚墨尔本大学副教授Spencer Williams领导的国际科学家团队,以细菌内甘露糖苷酶作为人体内同源酶的模型,利用最新的同步加速技术成功确定了该酶的三维结构。
Davies教授指出,了解这种酶的结构将揭示这些病毒如何进行“驼背运输”(piggy-back)——即借用宿主细胞机器进行自我复制并致病的细节。他说:“如果我们理解这些病毒如何利用人体酶,就能开发抑制剂阻断其复制所需的途径,从而为药物开发提供新启示。”
过去,包括HIV、HCV、登革热病毒和西尼罗河病毒在内的一组人类病毒,在主要复制途径被抑制时,会绕过该途径并利用内甘露糖苷酶通过次要途径进行复制。因此,要实现有效治疗,两条途径均需被阻断。Davies教授表示:“人们已知如何阻断这些病毒复制的主要途径,但直到现在,研究内甘露糖苷酶旁路途径一直是一个巨大挑战。”Williams博士补充道:“结合国际资源和专业技术,我们确定了内甘露糖苷酶的结构,这揭示了如何阻断旁路途径,从而阻止病毒劫持人体酶进行复制。”Davies教授进一步强调:“我们希望这项研究的意义不仅限于病毒,还将为包括癌症在内的其他疾病治疗指明新道路。”