眼癌(视网膜母细胞瘤)是一种罕见的、侵袭性的儿童期视网膜肿瘤,通常由RB1基因的失活引起。近期,对四个眼癌样本进行的全基因组测序显示,眼癌基因组相对稳定,突变率在人类癌症中处于最低水平之一,且其他抑癌基因或致癌通路中的突变也较少见。然而,RB1基因的缺失会导致多个癌症通路通过非遗传因素(表观遗传机制)发生失调。重要的是,原癌基因SYK在眼癌中表达增强,并且是肿瘤细胞存活所必需的。SYK的小分子抑制剂在体外和体内实验中均能诱导眼癌细胞死亡。这一发现为眼癌的靶向治疗提供了新的方向。
SYK基因成为眼癌治疗新靶点
核心摘要:
眼癌(视网膜母细胞瘤)是一种罕见的儿童期视网膜肿瘤,主要由RB1基因失活引起。全基因组测序显示眼癌基因组稳定,突变率低,但RB1缺失导致表观遗传失调。原癌基因SYK在眼癌中高表达且为肿瘤存活必需,其小分子抑制剂可诱导癌细胞死亡,为眼癌靶向治疗提供了新靶点。