基因操作技术可以增强大脑神经元的发育，增强抗抑郁症药物的效用

近日，美国西南医学中心的研究者发明出一种基因操作方法，该方法可以增强大脑在老化过程中神经元的生成，并提升抗抑郁药物的疗效。研究团队在小鼠中剔除Nf1基因，导致小鼠出现长期的神经形成，并增强了对抗抑郁药物的反应。研究者Luis Parada表示，这项研究使神经再生敏感性小鼠对抗抑郁药物的效果增强，意味着小鼠可能需要更少剂量的药物来对抗抑郁和焦虑。相关成果发表于国际神经学杂志Journal of Neuroscience上。

“与人类一样，小鼠在成年后也能产生新的神经元，尽管随着年龄和压力增加，这种产生新神经元的比率会下降，”研究者Parada指出。他们的研究显示，学习、锻炼、电休克治疗和抗抑郁药物的使用能够促进神经形成。在神经形成过程中，大脑海马体中的干细胞可产生神经元前体细胞，最终分化为年轻的神经元，这些神经元随后成熟并整合入大脑的神经突触中。

研究者利用先进的基因操作方法，仅在小鼠大脑中剔除编码Nf1蛋白的基因。缺乏Nf1蛋白的小鼠相比对照组有更多的神经再生。随后进行的行为模拟实验表明，与野生型小鼠相比，测试组小鼠能形成更多神经元，且缺乏Nf1蛋白的年轻小鼠需要更少剂量的抗抑郁药物来缓解压力带来的影响。总体而言，这项研究表明，激活神经元前体细胞可直接促进抗抑郁和抗焦虑行为。

研究者Parada的实验室已围绕Nf1基因发表多项研究。更好地理解突变的基因操作方法，不仅可导致神经细胞周围肿瘤生长，还能在组织层面引发广泛效应。例如，一项研究发现人类免疫系统可促进肿瘤细胞生长；另一项研究揭示，循环系统中Nf1蛋白缺失可导致血压升高和先天性心脏病。

领导此项研究的作者是前毕业生Li Yun博士，目前她在麻省理工学院进行博士后研究。其他作者包括助理研究员Yanjiao、助理教授Renee Mckay等。（生物谷：T.Shen编译）

doi:10.1523/JNEUROSCI.3469-11.2012