一项发表在《科学》杂志上的研究确定了一个大脑过程，可能解释为什么慢性疼痛会导致某些人抑郁，而另一些人则不会。研究结果挑战了长期疼痛必然导致抑郁的假设。通过大规模脑成像和动物研究，团队发现持续的疼痛会触发海马体的逐渐变化。这些变化似乎影响一个人是会随时间变得抑郁还是保持情绪韧性。研究显示，海马体作为一个控制中心，帮助大脑调节对长期疼痛的情绪反应。抑郁并非不可避免——它取决于这个系统如何随时间响应。

研究人员检查了来自大型人群数据集（包括英国生物银行）的脑部扫描。患有慢性疼痛但没有发展成抑郁症的人往往有稍大的海马体体积和该区域更高的活动水平。相比之下，同时患有慢性疼痛和抑郁症的人表现出海马体体积减少、活动中断和认知能力较差。长期数据表明，这些差异是逐渐出现的，而不是一下子全部出现。

从韧性到脆弱性的转变

为了更好地理解这些影响如何发展，研究人员在慢性神经病理性疼痛的动物模型中进行了平行实验。他们观察到逐步进展：对疼痛的敏感性增加首先出现，随后是焦虑样行为，最终是抑郁样症状。这些转变与海马体结构和功能的逐渐变化有关，显示了长期疼痛如何重塑调节情绪的脑回路。

海马体内一个叫做齿状回的小区域（成年大脑中少数几个新神经元继续形成的区域之一）成为了一个关键控制点。在慢性疼痛早期，齿状回中新形成的神经元变得高度活跃，表明大脑试图适应持续的压力。然而，随着时间的推移，大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞变得过度活跃。这种神经元与小胶质细胞之间通讯的中断标志着一个转折点，使大脑从适应性反应转向有害信号传导。

当研究人员在动物模型中减少这种异常的小胶质细胞活动时，抑郁样症状得到改善，而整体脑功能保持稳定。这些结果表明，针对海马体中的炎症可能有助于预防慢性疼痛患者的抑郁症，尤其是在早期开始治疗。

参考文献

Ding, M., Feng, J. et al. (2026). From chronic pain to depression: Neurogenesis-driven microglial remodeling in the hippocampal dentate gyrus. Science. DOI: 10.1126/science.aee6177

该研究通过人类脑影像数据（UK Biobank）和慢性疼痛动物模型，揭示了慢性疼痛通过影响海马体齿状回的神经发生和小胶质细胞介导的炎症反应，逐步导致抑郁样行为的机制。研究发现，早期齿状回神经元活动增强可能是适应性反应，而长期疼痛诱导的小胶质细胞过度激活则导致向抑郁状态的转变。研究团队来自华威大学等机构。该研究于2026年3月19日发表。