一项发表于《eNeuro》的研究发现，大麻二酚（CBD）能够通过调控大脑中两个重要的炎症通路（IDO和cGAS），减轻阿尔茨海默病模型小鼠的神经炎症，改善其记忆和探索行为。该研究支持了“慢性自身免疫性炎症是阿尔茨海默病核心驱动因素”的观点，并为开发多靶点治疗策略提供了新思路。

长期以来，阿尔茨海默病的研究焦点集中在β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结上。然而，越来越多的证据表明，慢性神经炎症——大脑中持续的免疫反应，同样在疾病进程中扮演关键角色，甚至可能是驱动因素之一。一项由奥古斯塔大学领导的研究，探索了源自大麻的化合物大麻二酚（CBD）是否能够干预这一炎症过程。

聚焦被忽视的炎症通路

研究团队使用了广泛应用的5XFAD小鼠模型（模拟阿尔茨海默病病理），每日给予吸入式CBD，持续四周。他们重点关注了两种在阿尔茨海默病中研究较少但至关重要的炎症相关通路：

• IDO：一种调控色氨酸代谢的酶，可影响免疫活动是否转向有害。
• cGAS：一种细胞内的DNA感受器，在检测到错误定位的DNA时会触发炎症警报。

这两条通路虽机制不同，但均可加剧中枢神经系统的免疫功能障碍，推动阿尔茨海默病进展。

CBD的效应：平息炎症，改善行为

研究结果显示，CBD处理显著抑制了这两条通路的活性：

• 分子水平：治疗组小鼠大脑中IDO和cGAS的表达降低（尤其是在与记忆密切相关的内嗅皮层），促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IFN-γ）水平下降，抗炎细胞因子IL-10水平升高，大脑中浸润的巨噬细胞减少。
• 行为水平：在行为测试中，CBD处理的小鼠在识别记忆和探索行为方面表现优于未处理组。

治疗范式转变：从单一靶点到多靶点

该研究的通讯作者Babak Baban教授指出：“阿尔茨海默病的研究长期以来集中在斑块和缠结上。但我们的研究表明，慢性自身免疫性炎症也是该病的核心驱动因素。”

重要的是，研究团队通过生物信息学分析发现，CBD可能通过作用于AKT1、TRPV1、GPR55等多个与炎症信号、细胞存活和免疫细胞激活相关的蛋白网络，发挥其效应。这提示，对于阿尔茨海默病这种复杂疾病，作用于多个相互关联通路的“多靶点”策略，可能比仅针对单一机制（如清除淀粉样蛋白）更具潜力。

研究意义与局限

这项研究为“抗炎”在阿尔茨海默病治疗中的重要性增添了新证据，并提示CBD可能通过独特的“多靶点”机制（同时影响炎症与蛋白聚集）发挥作用。然而，这仍是一项早期动物研究。CBD能否在人类阿尔茨海默病患者中安全有效地实现类似效果，尚需大量后续研究证实。

研究者强调，未来工作需进一步确认CBD调控IDO和cGAS通路的精确分子机制，并在其他动物模型中验证结果，最终才能考虑向临床应用推进。

Journal Reference:
Sahar Emami Naeini, Bidhan Bhandari, Breanna Hill, et al. Rethinking Alzheimer’s: Harnessing Cannabidiol to Modulate IDO and cGAS Pathways for Neuroinflammation Control. eNeuro, 2025; DOI: 10.1523/ENEURO.0114-25.2025