近日，来自美国纽约西奈山医学院的研究人员发现，靶向FOXO1/KLF6信号通路能够调节致癌的表皮生长因子受体（EGFR）信号，而且抗精神病药物盐酸三氟拉嗪（TFP）能够恢复抗EGFR药物耐受细胞的化学敏感性。相关研究成果于6月1日发表在《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）上。

表皮生长因子受体（EGFR）的激活是多种癌症发展的重要促进因素。目前，靶向EGFR的药物已被广泛用于晚期癌症的治疗。然而，耐药性的发展极大地阻碍了癌症治疗。研究表明，耐药性主要通过几种机制产生，其中包括AKT信号的激活。

尽管已知一些特殊的分子病变导致了抗EGFR药物耐药性的发展，但对EGFR信号下游分子的研究，可能有助于发现新的靶向分子来治疗这些耐药性疾病。

在体外培养的细胞及活体模型中，研究人员鉴定了一个与抑制因子KLF6以及叉头转录因子FOXO1有关的转录信号网络，该网络能够负调控激活的EGFR信号。此外，在肺腺癌体外培养的细胞以及异种移植模型中，他们研究了由美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物盐酸三氟拉嗪（TFP，一种抗精神病药及镇吐药）。结果发现，通过调节KLF6/FOXO1信号级联网络，该药物能够抑制FOXO1的出核转运，并恢复抗埃罗替尼（一种抗肿瘤药物）细胞的化学敏感性。

总的来说，该研究阐明了一个能够调节致癌EGFR信号的新转录信号网络KLF6/FOXO1，并发现盐酸三氟拉嗪能够恢复抗EGFR药物耐受癌细胞的化学敏感性，为转移性肺腺癌的治疗提供了新思路。