美国神经病学会第57届年会热点扫描 
 

　　不久前，美国神经病学会第57届年会在美国佛罗里达州迈阿密市举行。在本次会议中，来自世界各地的癫痫、多发性硬化、痴呆以及其它神经疾病方面的专家，就1400多项相关研究进行了深入的交流与探讨。本专题对其中部分热点研究作一介绍，以便于读者了解上述领域的研究进展。

　　原发性震颤患者易发生痴呆

　　美国纽约哥伦比亚大学医学院G.H.Sergievsky中心和神经病学系的ElanLouis博士在本次会议中指出，对原发性震颤病人应进行跟踪观察，因为其发生痴呆的危险是一般人的两倍。

　　一些小型研究提示，原发性震颤与轻度认知缺陷有关，而ElanLouis博士等开展的研究首次表明，原发性震颤与痴呆的发生有独立关系。在很长时期内人们认为，震颤本身是原发性震颤的惟一症状。但现在人们有理由相信，痴呆是原发性震颤的症状之一。

　　ElanLouis博士等在研究中，共对3728例65岁以上未患帕金森病或痴呆的人进行了基线评价，并对其进行了一年的随访。其中，201人在基线评价时患有原发性震颤。在研究中，这201人的药物应用受到控制，因为一些治疗原发性震颤的药物具有认知方面的副作用。随访期间，有15名（7.4％）原发性震颤病人发生痴呆，而在3527名非原发性震颤病人中，有126人（3.6％）发生痴呆。在控制潜在的混淆因素（例如年龄和教育程度）之后，痴呆发生的危险在原发性震颤病人中仍然明显较高。

　　ElanLouis博士说，原发性震颤与痴呆关联的原因目前还不清楚。过去，由于对原发性震颤病人进行的尸检很少，所以，人们对原发性震颤的基础病理学了解得很少。但最近有研究表明，原发性震颤病人之间存在着不同的神经病学表现，表明其是一种比原来人们所认识到的更为复杂的病变，其复杂性及其与痴呆之间的关系，可能与帕金森病相似。他指出，要清楚地了解原发性震颤与痴呆之间的关系，还需要人们做更多的研究。

　　治疗MS药物临床研究

　　AFFIRM试验是英国伦敦神经病学研究所与加拿大多伦多圣迈克尔医院等研究单位共同开展的多发性硬化症（MS）药物治疗临床研究。英国伦敦神经病学研究所神经炎症研究室主任DavidMiller教授向与会者介绍，该研究结果表明，用单克隆抗体--那他珠单抗（natalizumab）治疗多发性硬化症明显有效。

　　在AFFIRM试验中，有627例多发性硬化症病人随机接受那他珠单抗治疗，另有315例该病病人随机应用安慰剂。磁共振（MRI）检查结果表明，那他珠单抗治疗组与安慰剂组相比，其钆增强的病灶、T2高信号病灶和T1低信号病灶的数量和体积明显减少。在为期两年的试验期中，那他珠单抗治疗组28％的病人病情没有复发，没有致残进展，没有新的病灶出现。而安慰剂组与之相同的病人只占6％。

　　加拿大多伦多圣迈克尔医院多发性硬化症临床主任PaulO'Connor博士说，该研究发现，扩大的无劳动能力评分（EDSS评分）基线分数较高的病人，似乎在治疗中受益更大，疾病复发率降低更明显。那他珠单抗治疗组和安慰剂组的不良事件相似：那他珠单抗治疗组的严重感染发生率为3.2％，安慰剂组为2.6％。

　　大会介绍的另一项研究--哨兵试验（SENTINELtrial）的结果表明，将那他珠单抗与β-1a干扰素(Avonex)联合应用，治疗多发性硬化症也有效。在该研究中，1171例已经接受β-1a干扰素治疗的多发性硬化症病人，被随机分为那他珠单抗与β-1a干扰素联合治疗组（589例病人）和单用干扰素治疗组（582例病人）。一年后两组相比，联合治疗组复发率降低54％。

　　磁共振检查结果表明，联合治疗组67％的病人没有新的或重新扩大的T2高信号病灶，而单一干扰素治疗组40％的病人没有新的或重新扩大的T2高信号病灶；联合治疗组96％的病人没有新的或重新扩大的钆增强病灶，单一治疗组76％的病人没有新的或重新扩大的钆增强病灶。

　　在哨兵试验中，联合治疗组的严重感染发生率为2.1％，单一干扰素治疗组的严重感染发生率为1.3％；其它的不良事件与AFFIRM试验相似。

　　药物治疗对癫痫病人骨质的影响

　　本次大会介绍的两项研究，在大剂量维生素D改善癫痫病人骨密度及抗癫痫药物增加癫痫病人骨折危险方面，提供了重要的信息。

　　大剂量维生素D可改善成年癫痫病人的骨密度

　　黎巴嫩贝鲁特美国大学癫痫计划主任MohamadMikati博士进行的一项研究表明，与服用小剂量维生素D相比，服用大剂量维生素D能更有效地改善成年癫痫病人的骨密度。

　　在本项研究中，72位服用抗癫痫药物的成年癫痫病人被随机分为两组：一组每天服用400单位（IU）的维生素D；另一组每天服用4000IU的维生素D。同时，另外78位服用抗癫痫药物的患儿，也被随机分为两组，同样一组每天服用400IU的维生素D；另一组每天服用4000IU的维生素D。

　　研究结果显示，在成年癫痫病人中，高剂量维生素D组的血清维生素D水平，从基线的13.7纳克/毫升，增加到一年后的26.29纳克/毫升；低剂量维生素D组的血清维生素D水平则从基线的13.1纳克/毫升，增加到一年后的17.5纳克/毫升；高剂量维生素D组腰椎、髋骨和桡骨三处的骨密度，也有明显改善。

　　但该研究也显示，虽然患儿高剂量维生素D组的血清维生素D水平明显升高，但两组患儿的骨密度都没有得到改善。

　　多药治疗增加癫痫病人骨折危险美国北卡罗来纳州GlaxoSmithKline癫痫临床研究主任Isojarvi博士进行的一项研究提示，长期应用抗癫痫药物和应用多种抗癫痫药物，可增加癫痫病人骨折的危险。与一般人群相比，癫痫病人骨折的发生率大约高2倍。以往的研究表明，这部分是由于服用抗癫痫药物的病人骨密度降低。

　　Isojarvi博士及其同事对1018例曾发生过骨折的癫痫病人和1842例没有发生过骨折的癫痫病人进行了比较。结果发现，预期骨折危险最突出的因素是应用多种抗癫痫药物，即病人骨折的危险随服用抗癫痫药物种类的增加而增加。与只服用一种抗癫痫药物的病人相比，服用两种药物的病人骨折危险增加2.66倍；服用3种药物的病人骨折危险增加3.85倍。此外，病人骨折的危险，也随其抗癫痫药物治疗疗程的增加而增加，这在女性最为明显。

　　根据上述结果研究者指出，内科医生应该对抗癫痫药物的副作用有清醒的认识。

　　SSRI对卒中患者预后不利

　　由美国哈佛大学医学院神经病学系副教授AneeshSinghal博士领导开展的一项研究表明，服用血清素再吸收抑制剂（SSRI）的病人，其缺血性卒中的临床预后要比没有服用SSRI或其它抗抑郁药物的病人差。

　　Singhal博士等前瞻性地收集了298例缺血性卒中病人的临床数据和用药史。其中，41人（14％）在卒中时正在服用SSRI。他们观察了上述病人卒中6个月时的死亡或临床预后的预测因素，结果他们发现，SSRI的应用是缺血性卒中之后功能预后差的预测因素，但不是卒中后死亡的预测因素。

　　其它的抗抑郁药物以及抗高血压或者抗血小板等药物，都不会增加病人的死亡危险或导致其出现不良预后。

　　Singhal博士发现，服用SSRI的病人卒中的预后要比服用其它抗抑郁药物的病人更差。他说，造成这种临床预后差的可能原因是长期应用SSRI可引起脑动脉收缩，使得病人的卒中范围更大。

　　Singhal博士说，上述研究结果并不能阻止医生对卒中后抑郁等病人给予SSRI治疗，但是该研究至少让医生们认识到，接受SSRI治疗的病人在康复期间，可能要面临更大的挑战。

　　AVP-923治疗MS假性延髓表现安全有效

　　美国佛蒙特大学医学院神经病学家HillelPanitch博士介绍，由他领导的研究小组，将被称为AVP-923（氢溴酸美沙芬、硫酸奎尼丁联合）应用于治疗多发性硬化症（MS）病人的假性延髓表现--不能自制的哭笑，获得了明显的疗效。AVP-923原用于治疗肌萎缩性侧索硬化症病人的假性延髓表现。

　　在此项研究中，Panitch博士等让76例有假性延髓表现的多发性硬化症病人随机接受AVP-923治疗，让另外74例病人服用安慰剂。AVP-923的治疗剂量是：氢溴酸美沙芬30毫克，硫酸奎尼丁30毫克。他们采用神经研究中心易变性评分(CNS-LS)以及生活质量评分对病人进行评定，并记录病人每天疾病发作的次数。

　　3个月后，AVP-923治疗组的CNS-LS评分为7.7分，安慰剂组为3.3分，两组之间的差异明显，AVP-923治疗组病人不能自制的哭笑发作次数减少。在生活质量与人际关系评价以及疼痛强度等级方面，AVP-923治疗组比安慰剂组明显改善--在治疗第一周即可见AVP-923产生的作用。两组的治疗不良反应均轻微。

　　研究者认为，用AVP-923治疗多发生硬化症的假性延髓表现是安全有效的。