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7月12日,Science在线报道了一种新颖,有效的研究生物节律的小分子物质KL001.
生物钟失调一直伴随着许多生理障碍,包括代谢性疾病。虽然调节生物钟功能的小分子可能提供对这类疾病的治疗方法,但已被发现的化合物只有少数选择性靶向调节关键生物钟蛋白质。 通过一个非偏性以细胞为基础的昼夜节律筛选,研究者确定一个称为KL001的小分子,可特异性地与昼夜节律关键调节因子--蓝光受体蛋白cryptochrome(CRY)相互作用。 KL001阻止泛素依赖的CRY降解,导致昼夜节律期延长。 将KL001与数学模型相结合,研究者发现CRY1和CRY2在节律周期调节具有相似的功能。此外,KL001介导的CRY稳定性可抑制在原代肝细胞中,胰高血糖素诱导的糖异生。 由此,KL001为CRY依赖的生理过程提供了一个研究工具,同时可促进研发基于生物节律的糖尿病治疗法。(生物谷bioon.com) |