
肥胖和动脉粥样硬化是西方国家的主要死亡原因之一,但其分子机制尚未完全阐明。近日,新加坡研究人员在《Cell Metabolism》杂志上发表了一项重要研究,发现敲除Wip1磷酸酶基因可以显著改善肥胖和动脉粥样硬化症状。
Wip1磷酸酶是Atm信号通路中的一个关键分子,在脂肪积累和动脉硬化过程中发挥重要作用。研究显示,Wip1敲除的小鼠在高脂饮食下体重增加明显减少,脂肪积累受到抑制,同时动脉粥样硬化斑块的形成也显著减少。具体机制上,Wip1磷酸酶通过促进脂肪细胞分化和脂质积累来增加体重,而敲除Wip1则能阻止巨噬细胞向泡沫细胞的转化,从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。此外,在ApoE基因敲除背景下,Wip1的缺失还能预防高血压的发生。
这项研究为肥胖和动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点,未来可能通过抑制Wip1磷酸酶的活性来开发新型减肥和抗动脉粥样硬化药物。