利用双光子显微镜(two-photon microscope)能够观察活组织深处的特点，来自在美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现新的证据：神经元内部的α-突触核蛋白(alpha-synuclein，也译作α-共核蛋白)堆积导致它们不仅产生“漏洞”，而且因为钙流动而导致它们坏掉。

这些发现---第一次在转基因帕金森疾病模式小鼠体内开展---于2012年7月18日发表在Journal of Neuroscience期刊上，从而让人们深入了解帕金森疾病和其他被称作共核蛋白病(synucleinopathy)的神经退化性疾病在细胞水平上如何产生和发展。

在此之前利用细胞培养物开展的体外研究已提示着α-共核蛋白的异常堆积导致细胞内的钙控制和运动失调，其中钙被用作一种信号分子和神经递质。然而，人们仍不清楚钙变化是否能够在更加复杂的活动物中发生。

论文通讯作者、神经科学和病理学教授Eliezer Masliah博士说，“这是第一次我们能够在体内证实α-共核蛋白聚集物的作用。”

这种聚集物影响神经元的细胞膜，使得它们产生更多的孔。它们也影响神经元内部诸如线粒体之类的细胞器的膜。能量是将钙泵出和泵入细胞所必需的。如果线粒体膜遭受破坏，钙积累在一起，从而破坏神经元和导致它坏掉。

Masliah说，这些新发现可能有助于科学家们和医生们量化和修复α-共核蛋白积累导致的神经元损伤，而且他们已与其他人开发出化合物来堵上神经元和线粒体上的漏洞，从而阻止异常的钙流。他们能够在活动物中实时监控开发出的药物如何逆转α-共核蛋白的毒性作用。这代表着一种独特的策略来快速评估新化合物的疗效。(生物谷：Bioon.com)

本文编译自Protein build-up leads to neurons misfiring