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生物制造的时代来临了吗?

2012-09-09 19:51 未知 未知 阅读 0
核心摘要: 本文探讨了生物制造的发展现状与未来前景。自分子生物学突破以来,人类期望用生物制造取代化工产业,但实际进展有限。文章分析了生物制造的三条主要思路:改造生物体性状、实现大规模量产、挖掘生物材料新用途,并指出当前面临基础理论瓶颈、量产稳定性差等挑战。尽管前路漫漫,但随着科学进步,生物制造有望像航空技术一样成为现实,开启新时代。

自从20世纪下半叶分子生物学取得重大突破以来,人类就一直梦想着用生物制造取代传统化工产业,甚至随心所欲地操纵生物性状,获得所需产品。理论上,既然我们已经全面了解基因组并具备精细操作基因的技术,那么大自然长期进化赐予的各种生物——如原生菌、酵母、家蚕等——就可以充当生产产品的机器或车间,工业生产将因此发生翻天覆地的改变。

然而,在新世纪过去十多年后,生物技术的能力仍然有限。生物制药确实生产出了一些全新的重组蛋白和单克隆抗体药物,有效攻克了一部分疾病;育种技术不断突破,使农作物具备抗虫、抗逆、高产等特征;我们甚至能够人工合成“简单”的生命,直接挑战“上帝”的权威。但是,我们对生物体的奥秘所知仍然太少,只是零星的片段、一闪而过的镜头,完整的机制仍在茫茫黑暗中摸索。因此,当今世界很多产品仍需通过传统化工方法生产,化工能源依旧是制约瓶颈;转基因食品对人类健康的影响仍充满争议;对于艾滋病、癌症、阿尔茨海默病等复杂疾病,人类基本束手无策。近年来,生物制药的创新效率也开始下降,许多新药项目在临床试验最后阶段被否决。

目前,生物制造主要有三条思路。第一是改造生物体性状,人为缩短进化时间,制造出人类想要的生物产品。基因工程育种、生物制药、新型工业酶筛选、人工器官培育、生命合成等均遵循这一思路。第二是保证生物制造的稳定性,实现大规模量产。由于生物制造由复杂的生物体充当生产机器,难以精确控制,有时成功有时失败。大规模生产也面临挑战,例如我国生物制药企业的大规模细胞培养技术与西方药企差距较大,导致生产成本高、质量差、竞争力低下。第三是在现有天然或改造的生物材料中,最大限度实现其价值,挖掘新用途。例如,科学家近年来利用蚕丝作为精密外科手术和眼科手术的缝合线,蚕丝表面的丝蛋白基本不引起炎症反应,可被人体良好吸收。

这三种思路难度依次降低。第一种思路旨在做出革命性产品,但前提是生命科学基础理论取得革命性突破。分子生物学的突破曾导致一系列单克隆抗体药物的诞生。然而,科学发展具有周期性和脉冲性,当前缺乏全新突破,新药研发速度自然放缓,生物化工也难以取得重大进步。在这种情况下,科学家应更多关注生命机制的理性思考,而非简单按过去经验盲目尝试,因为过去的技术突破矿井已被开采殆尽。火箭能上天在于对物理学原理的精确把握,如果生物学研究更强调量化数据和量化分析,或许能获得更精细准确的生命机制,从而带来有力的产品应用。

第二种思路对中国企业尤为重要。坦率地说,目前我国的科研氛围和教育水准尚难以支持世界级创新,但我们可以通过学习努力缩小与最先进科技的差距。在生物制造方面,最现实的办法是抓住国外大批生物药专利到期的机遇,尽快生产生物仿制药,并实现稳定、高质量的大规模生产。这个过程需要探索,但已知问题有解,外国同行已做出示范,付出努力更可能获得回报,也更符合当前国情。

第三种思路直接放弃传统基础科研,更关注应用。一些天然生物材料如膜、筋腱、心包、血管、骨头等动物组织被用于生产植入性医疗材料——生物型硬脑膜补片。这种产品可在开颅手术后用于硬脑膜和硬脊膜的修补、加强和扩大,与化学高分子材料相比效果更好、副作用更小。中国企业在此领域实力强劲,已实现进口替代,龙头企业产品年销售额过亿。第三种思路看似投机取巧,绕过难题而专注于容易的问题,但实际上将容易的事情做到极致也很伟大。由于应用效果明显,能在商业上取得成功,可促进企业加大研发投入,反过来推动基础科研发展。

从用火、制造石器工具开始,人类征服自然的雄心从未停止,并创造了辉煌文明。人们曾梦想飞翔,在几千年文明史中未能实现,但就在上个世纪,人类实现了这一梦想,并因对空气动力学的彻底了解而能放心乘坐飞机,飞行成为可控之事。今天,我们梦想运用生物技术制造所需产品,这个梦想似乎刚刚起步,前路漫漫。但只要梦想不灭,人类智慧的积累终将攻克这些难题。到那时,工业品的生物制造将像飞机上天一样自然而然,生物制造的时代就真正来临了。

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