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孟安明院士团队揭示核孔蛋白Nup107在斑马鱼胚胎发育中的关键作用

2012-09-15 21:38 清华大学 The Journal of Biological Chem 阅读 0
核心摘要: 清华大学孟安明院士团队在《生物化学杂志》发表研究,首次利用斑马鱼模型揭示核孔蛋白Nup107在胚胎发育中的关键作用。研究发现,Nup107缺失导致咽骨架缺失、肠道退化等组织缺陷,并引起细胞凋亡和mRNA运输障碍。该成果为理解核孔复合物在脊椎动物发育中的功能提供了新见解。

来自清华大学的研究人员在国际学术期刊《生物化学杂志》(The Journal of Biological Chemistry)上发表了一项重要研究,首次利用脊椎动物模型系统解析了核孔蛋白107(Nup107)在胚胎发育过程中的功能。该研究有助于深入理解核孔复合物在发育生物学中的角色。

文章的通讯作者是清华大学生命科学学院教授、中国科学院院士孟安明。孟教授团队长期致力于脊椎动物胚胎的分子发育生物学研究,以斑马鱼为模式动物,分离克隆Nodal和FGF等信号通路的介导因子和调节因子,并结合分子生物学、细胞生物学和遗传学等技术,探索这些因子在胚胎发育中的作用及机制。

核孔蛋白107(Nup107)是核孔复合体的重要组成部分。研究表明,Nup107-160多聚蛋白构成的亚复合体是核孔复合体组装的必需成分。然而,在脊椎动物中,该亚复合体各成分的发育功能尚不明确,尤其是Nup107在胚胎发育中的具体作用仍属未知。

斑马鱼中nup107基因来自母系表达,其合子表达在受精后24小时的头部区域和肠道中占主导地位。研究人员构建了一个斑马鱼突变系nup107tsu068Gt,该突变系中nup107的第一个内含子被Tol2转座子插入而中断,导致无法正常转录。

研究发现,纯合子nup107tsu068Gt突变胚胎在受精后3天出现组织特异性缺陷,包括咽骨架缺失、肠道退化、无鳔和小眼。突变体在5-6天内死亡,受影响的组织出现大量细胞凋亡,其中部分涉及p53介导的凋亡通路。

进一步分析显示,在缺陷组织细胞中,FG-repeat核孔蛋白无法正常形成,核孔数量减少,导致mRNA从细胞核向细胞质的运输受阻。这些结果揭示了脊椎动物Nup107在发育过程中的新作用机制。

孟教授研究组今年还曾与美国贝勒医学院冯新华教授合作,发现蛋白磷酸酶Ppp4c是BMP信号的重要正向调节因子,促进斑马鱼胚胎早期的腹部组织发育,揭示了斑马鱼胚胎腹部组织发育的新机制。

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