根据美国威尔康乃尔医学院(Weill Cornell Medical College)研究人员近期发表在《Cancer Research》期刊上的一篇论文,基于紫杉烷(taxane)的化疗药物的作用机制一直被误解,其潜在疗效可能被低估。
大多数医生和研究人员认为紫杉烷类化疗药物(紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛)仅通过阻止癌细胞分裂发挥作用,但威尔康乃尔医学院的研究人员揭示,这些药物在抵抗前列腺癌方面具有更强大、更广泛的作用。
紫杉烷是一类化疗药物,可用于治疗多种癌症。尽管它们对一系列肿瘤有效,但并非总是如此,且患者常产生耐药性。
在这项新研究中,论文通讯作者Paraskevi Giannakakou博士及其同事强调,必须将关注点从紫杉烷在细胞分裂中的功能转移到这些药物对癌细胞内蛋白质日常运动和蛋白质间通信的抑制作用上,从而理解癌细胞为何及如何仍能存活。研究人员提出,对紫杉烷不敏感的癌症可能转向另一种不依赖细胞骨架(紫杉烷的作用靶标)的蛋白质运输模式。
研究发现,促进前列腺癌生长和转移的雄激素受体(androgen receptor, AR)沿微管迁移至细胞核。当紫杉烷结合微管时,阻止了雄激素受体的迁移,从而抑制其活性。紫杉烷类化疗药物如紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛均通过结合微管蛋白发挥作用。
Giannakakou博士说:“微管是细胞内高度动态的网络结构。加入紫杉醇后,该网络停止移动。”她指出,在癌细胞试图分裂时观察到的效果最为明显:“这在实验室中容易观察:前列腺癌细胞每30至49小时倍增一次,紫杉醇阻止其倍增,促进细胞死亡。因此人们认为紫杉醇的作用方式就是阻止癌细胞分裂。”
但Giannakakou博士及其同事指出,在最新研究中,患者体内肿瘤的癌细胞分裂速度远慢于实验室条件。事实上,前列腺癌患者体内的癌细胞每33至577天才分裂一次。因此,紫杉醇在微管上的治疗效应不仅限于阻止细胞分裂。
这些研究有助于解释紫杉烷类药物在临床治疗前列腺癌中的疗效,同时有助于理解为何患者可能对紫杉醇疗法有反应或产生耐药性。这种理解可能为未来设计个性化化疗方案提供依据。