在免疫系统应对感染的过程中,淋巴系统中的生发中心(germinal centers)会大量生成B细胞,这些细胞通过体细胞突变和类型转换重组修改其DNA,从而产生针对特定病原体的高亲和力抗体。然而,研究表明,这些生发中心也是绝大多数B细胞淋巴瘤的发源地。
近期,德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心的Dinis Pedro Calado博士和Klaus Rajewsky博士在生发中心中发现了一种特殊的B细胞亚群,这些细胞中原癌基因Myc表现出高度活化。Myc基因作为细胞增殖的关键调控因子,对于生发中心的形成和维持具有不可替代的作用。这项研究成果发表在《Nature Immunology》杂志上,揭示了生发中心B细胞淋巴瘤的起源机制。
Myc基因在B细胞淋巴瘤中的作用尤为重要,尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤和散发性Burkitt淋巴瘤中,Myc基因的染色体易位导致其异常表达,促进肿瘤发生。这种易位通常发生在Myc基因活跃的细胞中,但此前科学界普遍认为生发中心B细胞中Myc基因表达较低,这一矛盾长期未解。
生发中心位于脾脏、肠壁淋巴结及Peyer’s patches等淋巴器官中,B细胞在此快速增殖并经历DNA突变和重组以适应多样化抗原的挑战。快速的细胞增殖和DNA编辑过程增加了基因突变和染色体重排的风险,可能导致恶性转化。
Calado博士和Rajewsky博士发现,生发中心中存在一类Myc阳性的B细胞亚群,这些细胞中Myc基因活跃且对生发中心的形成和维持至关重要。通过基因敲除实验,他们证实缺失Myc基因的B细胞无法形成或维持生发中心,表明Myc在生发中心B细胞功能中的核心地位。
这项研究不仅澄清了Myc基因在生发中心B细胞淋巴瘤发生中的关键作用,也为理解带有Myc基因染色体易位的B细胞淋巴瘤的发病机制提供了新的视角。未来,这一发现有望推动针对该类淋巴瘤的精准治疗策略的发展。