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Cell Metab:鉴定出脂肪细胞miRNA加工过程影响抗逆性和寿命

时间:2012-09-28 23:42来源:生物谷 作者:未知 点击: 101次
(责任编辑:泉水)
 

2012年9月27日 讯 /生物谷BIOON/ --衰老是II型糖尿病和其他严重性疾病的最大危险因素。作为研究衰老生物学特征的一部分,来自美国乔斯林糖尿病中心(Joslin Diabetes Center)的研究人员鉴定出一种新的因素---脂肪组织中的miRNA(microRNA)加工---在衰老和抗应激性(stress resistance)中发挥着重要的作用。这一发现可能导致人们开发出疗法来增加抗应激性和寿命以及改善代谢。相关研究结果于近期刊登在Cell Metabolism期刊上。

之前的研究已发现利用热量限制(caloric restriction, CR)或手术或遗传手段降低脂肪含量就能够增加从酵母到灵长类动物的寿命和抗应激性。然而,人们很少知道热量限制和脂肪含量下降如何产生这些有益影响。在这项研究中,研究人员研究了miRNA变化和制造这些miRNA所需的加工酶。衰老能够影响这些变化和加工酶,而热量限制逆转这种影响。miRNA参与成熟RNA的形成。

基于利用人细胞、小鼠和秀丽隐杆线虫开展的研究,研究人员证实在三种物种的脂肪组织中,多种miRNA的水平会随着年龄的增长而下降。这是由于将miRNA前体(pre-miRNA)转化为成熟miRNA所需的关键性酶Dicer的水平下降。在人研究中,他们比较了年轻人、中年人和老年人的脂肪前体细胞中的miRNA水平,结果发现70岁及其以上的人拥有最低的miRNA水平。论文通信作者C. Ronald Kahn博士说,“在人、小鼠和线虫中发生的这种变化表明它是一种一般性的和有重要意义的过程。”

已知证实在小鼠和线虫中延长寿命和改善抗应激性的热量限制阻止Dicer水平下降,而且就接受热量限制的小鼠而言,研究人员观察到它们的miRNA恢复到年轻小鼠中的水平。反之,让脂肪细胞接触与衰老和代谢疾病相关的主要应激物如有毒试剂后,Dicer水平降低了。经过基因改造降低脂肪组织内的Dicer 表达的小鼠和线虫对应激的敏感性增强---这是提前衰老的迹象。相反,经过基因改造过量表达肠道(线虫中作为脂肪肝组织的等价物)中Dicer的线虫拥有较高的抗应激性和存活得更久。

总之,这些研究表明对脂肪相关组织中miRNA加工的调控在有机体寿命和它对年龄相关的应激和环境应激作出的反应中发挥着重要的作用。(生物谷:Bioon.com)

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