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昆明动物所发现E3泛素连接酶RNF126调控肿瘤细胞增殖机理

2012-10-17 16:13 中国科学院昆明动物研究所 中国科学院昆明动物研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员课题组通过筛选含555个泛素连接酶的小RNA文库,鉴定出新的E3泛素连接酶RNF126,其具有癌蛋白性质。抑制RNF126可显著抑制多种癌细胞增殖,导致细胞周期G1期捕获。机制上,RNF126通过泛素化降解细胞周期蛋白激酶抑制剂p21,促进细胞周期从G1进入S期,从而促进乳腺癌和前列腺癌细胞生长。该研究为国际首篇完整报道RNF126功能与机制的论文,具有高原创性和应用潜力,可能用于肿瘤早期诊断、预后预测及靶向药物开发。

蛋白泛素化在维持细胞稳定性和调控多种生物学过程(包括细胞周期)中起着至关重要的作用,其系统功能紊乱与多种肿瘤(如乳腺癌等)的产生和发展关系密切。蛋白泛素化过程由三种酶依次催化完成,包括泛素激活酶(E1)、泛素结合酶(E2)和泛素连接酶(E3)。E3泛素连接酶决定了泛素化底物的特异性,大量研究表明其可能是肿瘤靶向治疗的有效靶标。然而,目前大量E3泛素连接酶的功能尚不清楚。鉴定E3泛素连接酶所修饰的底物蛋白,并阐明它们与人类疾病(如恶性肿瘤)的关系,是该领域亟待解决的重要课题。

中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员课题组通过对含555个泛素连接酶的小RNA文库进行筛选,鉴定出一个新的具有癌蛋白性质的含RING指结构的E3泛素连接酶RNF126。抑制RNF126显著抑制多种癌细胞的增殖,导致细胞周期捕获在G1期。通过蛋白芯片扫描,研究者发现该泛素连接酶通过使其底物——细胞周期蛋白激酶抑制剂p21泛素化,导致p21蛋白降解,从而促进细胞周期从G1进入S期,并促进乳腺癌和前列腺癌细胞在体外以及体内的生长。

这是国际上第一篇完整报道RNF126功能和机制的科研论文,因此该研究具有高原创性以及较大的应用潜力。研究结果可能用于乳腺癌以及前列腺癌的早期诊断、预测病人治疗后的结果以及开发新的靶向治疗药物。

该研究于10月1日发表在《Cancer Research》上。

该研究项目得到了中国科学院干细胞先导专项、云南省高端科技人才项目、国家自然科学基金等项目的资助。

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