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延年益寿的“灵丹妙药”:饥饿激素FGF21显著延长小鼠寿命

2012-10-18 10:06 何嫱 生物通 阅读 0
核心摘要: 德克萨斯大学西南医学中心研究发现,饥饿激素FGF21可显著延长小鼠寿命,雄性延长约30%,雌性约40%,无需限制热量。FGF21通过提高胰岛素敏感性、阻断生长激素/IGF-1信号通路发挥作用,但伴随骨密度降低和不孕等副作用。该研究为开发抗衰老药物提供了新思路。

由德克萨斯大学西南医学中心研究人员开展的一项研究发现,无需限制热量摄取,一种饥饿激素——成纤维细胞生长因子-21(FGF21)显著延长了小鼠的寿命。该研究在线发表在开放获取期刊《eLife》上。

“在多个物种中,限制食物摄取已被证实可延长寿命。我们的研究发现,生成更多FGF21的转基因小鼠无需限制食物摄取,即可获得节食的健康益处。过量生成这一激素的雄性小鼠平均寿命延长约30%,雌性小鼠平均寿命延长约40%。”论文资深作者、分子生物学及药理学教授Steven Kliewer博士说。

研究将指定测试组一半成员仍存活的时间点定义为平均生存期。一项确定最高寿命差异的研究正在开展:未处理组小鼠无一存活超过3年,而一些过量生成FGF21的雌鼠在近4年时间里仍然存活。

FGF21似乎通过提高胰岛素敏感性、阻断生长激素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路来提供健康益处。研究人员指出,生长激素过多可导致胰岛素抵抗、癌症和其他疾病。

FGF21是在禁食期间由肝脏分泌的一种激素,帮助身体适应饥饿。它被视为行为类似激素的三种非经典生长因子之一。

“长期过量生成FGF21使小鼠无需减少食物摄取即可获得极长寿命,模拟了节食的健康益处。”共同作者、霍华德休斯医学研究所研究员David Mangelsdorf博士说。

“衰老及衰老相关疾病是现代社会日益沉重的负担。能够延缓衰老过程的药物极具价值。这些研究结果提高了激素治疗延长寿命的可能性。”Mangelsdorf说。他与Kliewer共同领导一个研究实验室,在2007年的一项研究中首次发现了FGF21的抗饥饿效应。

主要作者、药理学教师Yuan Zhang博士表示,该研究被认为有风险,因为在获得FGF21是否影响寿命的证据前,至少需要两年时间——这是小鼠的平均寿命。

此前研究发现FGF21可减少肥胖小鼠的体重。在本研究中,过量表达FGF21的小鼠终生保持清瘦,甚至进食略多于野生型小鼠也仍保持清瘦。

这种激素也有一些缺点:FGF21过量生成者体型通常小于野生型小鼠,雌性小鼠不孕。尽管骨密度显著低于野生型小鼠,但FGF21丰富的小鼠未因骨密度减少显示任何不良效应,到老年仍然活跃,无骨折发生。

Kliewer说:“FGF21不影响它们的活动。这些家伙精神很好,它们活得更好,更长寿。但是骨密度减少以及雌性不孕还需要更多研究,以确定是否可能将FGF21的寿命延长效应与对骨骼的效应分离开来。”

(生物通:何嫱)

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