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多糖研究迎来发展机遇:糖科学的新突破

2012-10-25 15:45 未知 未知 阅读 0
核心摘要: 细胞表面和蛋白质上的多糖在生物学中的重要性及其研究的发展趋势,探讨糖科学的新突破和未来研究方向。

细胞表面和蛋白质上的多糖(碳水化合物)在细胞通讯、免疫应答等过程中发挥关键作用,但人们对它们的了解远不如DNA和蛋白质。近年来,随着研究工具的进步和人才涌入,糖科学正迎来快速发展期。

多糖是主要的生物大分子之一,几乎存在于所有细胞表面,介导细胞间及细胞与微生物的相互作用。它们也修饰许多蛋白质,帮助其正确折叠和发挥功能。然而,与DNA和蛋白质不同,多糖的结构复杂且多样:其单糖单元可通过多种化学键连接,形成分支或链状结构,且合成过程受酶浓度和局部环境影响,而非完全由基因决定。这导致缺乏系统化的研究工具,使多糖成为“被了解最少的生物分子”。

威斯康辛大学化学家Laura Kiessling指出,越来越多的研究者意识到多糖的重要性,大量人才涌入该领域,“时机已经成熟”。美国国家科学院国家研究委员会(NRC)在8月的一份报告中呼吁,未来十年集中资助多糖研究工具的开发,类似当年对DNA测序技术的支持。如果掌握糖类的分子信息,将对疫苗研发、生物燃料等领域产生重大影响。

多糖研究的复杂性体现在其结构多样性上。核酸和蛋白质由相同化学键连接的单体组成,而多糖由多种酶通过不同化学键将十个以上糖单元连接而成,形成五大家族及众多分支。这种多样性阻碍了结构生物学研究:蛋白质通常带有多糖,但同一蛋白上的多糖往往不同,难以获得一致晶体结构。因此,结构生物学家常去除多糖,舍弃部分信息。目前,研究人员利用昆虫细胞表达糖蛋白,因其多糖较为一致,便于保留多糖组分。

一项AIDS病毒研究展示了糖蛋白研究的重要性。去年,斯克里普斯研究所的Ian Wilson团队在《科学》上发表文章,他们利用昆虫细胞表达HIV衣壳蛋白gp120的关键部分,保留多糖,并解析了两个高效HIV抗体的X射线晶体结构。结果显示,最有效的抗体结合高度保守的多糖,同时穿透多糖与蛋白结合。

此外,科学家正逐步合成复杂多糖。在8月的美国化学会会议上,哥伦比亚大学有机化学家Samuel Danishefsky介绍了合成肿瘤细胞相关多糖的策略,用于刺激免疫系统产生应答。

随着糖科学进展,Walt等人强调,关键是让其他团队快速达到研究前沿。“糖科学领域急需分子生物学那样的革新技术,”Walt说。NRC建议联邦机构资助多糖成像、测序、合成等项目,并建立哺乳动物、植物和微生物多糖的集中数据库,类似Protein Data Bank和GenBank。如果资金集中投入,科学家可能在十年内发布人类糖组项目,揭开糖类的秘密。

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