多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，传统观点认为其起源于未分化的神经干细胞。然而，最新研究颠覆了这一认知：成熟、已分化的神经细胞在特定条件下可被致癌基因转化，重新获得干细胞特性，进而启动并维持肿瘤生长。这一发现对GBM的治疗策略具有深远影响，提示手术或化疗后残留的肿瘤细胞可能源自这些去分化的成熟细胞，从而解释了肿瘤复发的机制。

Dinorah Friedmann-Morvinski及其同事在小鼠模型中证实，通过引入致癌基因，完全分化的神经元和星形胶质细胞能够发生遗传学重编程，退回到未分化的干细胞样状态。这些细胞随后表现出自我更新和致瘤能力，形成与人类GBM高度相似的肿瘤。研究还发现，这一去分化过程依赖于特定的信号通路，如NF-κB和STAT3，为靶向治疗提供了新靶点。

该研究不仅挑战了经典的肿瘤干细胞假说，还强调了细胞可塑性在肿瘤发生中的核心作用。未来，针对去分化机制的药物或可有效抑制GBM的复发。参考文献：Friedmann-Morvinski D, et al. Dedifferentiation of neurons and astrocytes by oncogenes can induce gliomas in mice. Science. 2012;338(6110):1080-1084.