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消灭与改造双管齐下:炎症与癌症的关联及防治新策略

2012-11-02 17:16 汤钊猷 上海科学技术出版社 阅读 0
核心摘要: 本文探讨炎症与癌症的密切关系,指出肿瘤微环境中的炎症具有促肿瘤作用,巨噬细胞在其中扮演关键角色。抗炎剂如阿司匹林可降低多种癌症风险。中医清热解毒药也具抗炎性质。21世纪癌症治疗将采取“消灭”与“改造”双管齐下的策略,包括局部治疗、分子靶向治疗和生物治疗。预防方面,乙肝疫苗、改水防霉等措施可降低肝癌发病率。改变生活方式可减少1/3癌症风险。

炎症与癌症曾被视为截然不同的疾病,但近年研究发现二者存在密切联系。2008年《自然》杂志指出,肿瘤微环境中的炎症具有促肿瘤作用,可协助癌细胞增殖与生存、促进血管生成与转移、干预免疫反应,并改变对激素和化疗的效应。2010年《细胞》杂志进一步强调,炎症对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移起决定性作用。

巨噬细胞是炎症的重要组成部分。2010年《细胞》杂志报道,巨噬细胞的多样性促进癌症进展与转移。不同亚群的巨噬细胞在癌症启动阶段产生炎症并促进生长;在进展阶段激发血管生成、促进癌细胞侵袭并抑制免疫;在转移部位为肿瘤细胞准备组织环境,促进外渗和生长。因此,巨噬细胞的特定亚群成为重要的治疗靶点。

自20世纪40年代以来,抗癌药物研究主要集中在化疗,1990年代末出现分子靶向治疗。随着对炎症与癌症关系的认识加深,研究具有潜在抗癌作用的抗炎剂成为新趋势。抗炎剂种类广泛,包括阿司匹林和非类固醇抗炎剂、生物制品(如抗细胞因子治疗、激酶抑制剂)以及其他杂类(如他汀类药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、小核糖核酸等)。

阿司匹林最初用于缓解头痛发热,后用于预防心脑血管疾病,现发现对癌症也有作用。2010年《柳叶刀》杂志总结了25570位患者的长期随访结果,发现长期服用阿司匹林可降低多种癌症风险,且时间越长效果越明显,即使每天75毫克的小剂量也有效。服用阿司匹林20年后,结直肠癌风险显著降低。其作用机制可能与抑制COX2分子有关。2011年《柳叶刀》甚至提出“每天一片阿司匹林会远离癌症吗?”的疑问。

用于治疗骨质疏松的唑来膦酸具有清除巨噬细胞的作用。在裸鼠模型中,接种人肝癌细胞后使用多吉美(分子靶向治疗剂)治疗,虽抑制癌细胞,但可诱发炎症,使巨噬细胞增多,反而促进血管生成。这提示抗炎治疗在癌症治疗中的重要性。

中医中药治疗癌症常加入清热解毒药,如半枝莲、白花蛇舌草、败酱草、龙葵等,这些药物具有抗炎性质。炎症与癌症密切关系的确认,反证了中医实践的有效性。

癌症不同于传染病,是多因素、多阶段发展的疾病。20世纪肝癌治疗主要依靠手术切除,80年代后随着早期诊断和生物学概念更新,各种局部治疗应运而生,如液氮冷冻、碘油栓塞、无水乙醇注射、微波、射频、高功率聚焦超声等。肝移植也使许多患者受益。

21世纪肝癌治疗将呈现“消灭”与“改造”双管齐下的格局。较大肿瘤仍需手术,但小肿瘤的局部治疗和微创外科将发挥更大作用。放射治疗借助电脑技术实现三维适形放疗和质子治疗,精准杀伤肿瘤而减少正常组织损伤。分子靶向治疗已获临床认可,并向多分子靶向治疗发展。个体化治疗有望通过监测患者分子差异实现。更重要的是,改造残癌和改造机体的生物治疗具有战略意义。

早期发现和早期治疗仍然重要。小肝癌切除可大幅提高生存率,但社会经济因素制约了普查普及。我国年度体检制度有助于早期发现小肝癌。

新思路和新技术值得重视。诱导癌细胞分化,如全反式维甲酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病,使癌细胞接近正常细胞。肿瘤干细胞研究提示,分化诱导治疗可抑制乳癌干细胞增殖。治疗性小核糖核酸也展现出潜力。

综合治疗是长远趋势。通过“由大变小”使不能切除的肿瘤变为可切除,即“降期后切除”,对其他实体瘤有参考价值。

攻克癌症需解决两大问题:预防癌症发生和防止癌症转移。以肝癌为例,预防可能实现。肝癌与乙型、丙型肝炎相关,乙肝疫苗已使肝癌发病减少。药物治疗肝炎也可降低肝癌风险。我国学者提出“改水、防霉、防肝炎”的七字方针,即改饮深井水、防止粮食霉变(避免黄曲霉毒素)、预防肝炎,已在江苏启东取得初步成效。上海肝癌发病率和死亡率呈下降趋势。减少饮酒可进一步降低风险。

国际癌症大会指出,癌症主要与生活方式有关。约1/3与吸烟相关,1/3与饮食相关,1/10与感染相关。戒烟、少饮酒、少吃腌制霉变烧烤食品、多吃谷类和蔬菜、适当运动,可减少1/3癌症。随着人类基因组计划进展,未来可通过验血获得个人“基因身份证”,识别癌症易感人群,进行监测和预防。

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