近日，Cell Research杂志在线发表了中科院健康科学研究所胡国宏研究组与上海交通大学Med-X中心徐学敏、胡晓芳研究组合作的最新研究成果“Differential secretome analysis reveals CST6 as a suppressor of breast cancer bone metastasis”，揭示了CST6在乳腺癌骨转移中发挥重要作用。

乳腺癌是对女性健康构成最大威胁的恶性疾病之一，涉及多种基因异常，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等，其发展是一个多因素多阶段的过程。转移不仅是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，更是影响乳腺癌患者治疗效果和导致死亡的主要原因，骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一。分泌蛋白质组学不仅可以筛查参与乳腺癌发生和转移的相关分子，也可以为临床早期诊断和预测转移预后提供有效的生物标志物。

该项研究利用来源于乳腺癌MDA-MB-231不同转移能力的各种亚系SCPs细胞，通过分泌蛋白质组学检测，结果得到128种差异蛋白。其中调节酶活性的蛋白中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cystatins）家族可能参与了乳腺癌细胞不同倾向转移能力的调控。结合全基因组表达芯片结果和甲基化芯片结果分析，认为cystatins家族成员CST6可能在乳腺癌骨转移中起重要的调节作用。

该研究在低骨转移的SCP4细胞中通过shRNA敲低CST6，结果证明促进细胞生长增殖、克隆形成、侵袭和迁移。相反，在高骨转移能力的SCP2细胞中过表达CST6，结果证明发挥抑制作用。此外，不同条件培养液中CST6蛋白水平的改变也可以影响细胞的侵袭和迁移，说明CST6是通过癌细胞的分泌作用从而发挥抑制肿瘤转移的作用。体内动物实验进一步证明CST6在乳腺癌骨转移中起重要作用。

该项工作得到了国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委等经费资助。