近日,《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry)在线发表了中科院上海生科院营养科学研究所方靖研究组有关肠癌研究的最新进展,揭示了Pax2在结肠癌中的作用和分子机制。
Pax2蛋白是一种转录因子,在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。一般情况下,发育结束后Pax2的表达会减弱。但在某些癌症(如乳腺癌、前列腺癌等)中,Pax2的表达却异常升高,表现出癌基因的作用。因此,Pax2成为癌症治疗的一个潜在靶标。
结肠癌是人类常见的消化道肿瘤,全球每年有近50万人死于结肠癌,居癌症死因第三位。在我国,结肠癌的发病率逐年上升,近年来明显呈上升趋势。营养所博士研究生张海生等在方靖研究员的指导下开展了Pax2在结肠癌中的作用与机制研究,发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内外实验显示,Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。
研究表明,Pax2通过激活转录因子AP-1来提高细胞周期蛋白cyclin D1的表达。具体机制是:Pax2阻止JunB与c-Jun的结合,促进c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化,从而导致AP-1活力的升高和cyclin D1转录的增加。这些结果提示,Pax2通过激活AP-1来诱导cyclin D1的表达,进而促进结肠癌细胞的生长。这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
该研究受到国家自然科学基金委和中国科学院的经费支持。