历时4年，先声药业的恩度（重组人血管内皮抑制素）联合达卡巴嗪治疗进展期黑色素瘤的II期临床研究完成，我国成为全球首个完成该联合方案一线治疗进展期黑色素瘤II期临床研究的国家，并诞生了晚期恶性黑色素瘤的中国方案。

无敏感基因突变患者缺乏有效治疗手段

恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤II期临床研究首席专家、北京大学肿瘤医院郭军教授介绍，恶性黑色素瘤已成为比肺癌、胰腺癌恶性度更大、进展更快的人类杀手，年发病增长率达3%~5%。据统计，2006年我国黑色素瘤年发病率已达1/10万，每年新发病例约2万人。

2011年《生物医学中心·癌症》杂志发表的一项涉及522例中国黑色素瘤患者的流行病学资料证实，皮肤和黏膜黑色素瘤为中国患者的主要病理亚型。中国患者原发灶厚度较厚，多合并溃疡。分期和厚度为中国患者的预后不良因素，皮肤黑色素瘤患者预后优于黏膜黑色素瘤。

该资料还显示，早期皮肤恶性黑色素瘤通过手术95%~100%可被治愈，但在中国疾病长期不被认识和重视，很多患者错失早期治愈机会。一旦出现远处转移（晚期黑色素瘤），5年生存率直线下降，中位生存期仅约7.5个月，且无证据表明现有治疗可延长总生存期。晚期黑色素瘤患者预后差，一直缺乏有效治疗手段，一般采用内科治疗为主的综合治疗。近30年来，美国FDA仅批准了达卡巴嗪和高剂量白介素-2用于晚期黑色素瘤治疗，但有效率仅10%左右，患者生存期延长不明显，平均无进展生存期仅1.6~1.9个月，联合化疗并不优于单药达卡巴嗪。

近两年来，个体化靶向治疗和免疫靶向治疗在晚期黑色素瘤中获得一定进展，美国FDA分别批准了Vemurafenib用于BRAF突变者、伊马替尼用于C-kit突变患者和Ipilimumab用于晚期黑色素瘤治疗。郭军教授指出，这些药物虽已证明能延长生存期，但缺乏中国患者应用数据。此外，我国黑色素瘤患者中仅26%有BRAF变异，18%有C-kit变异，56%无明确敏感基因突变。因此，占我国黑色素瘤一半以上的无敏感基因突变患者仍缺乏有效治疗手段。

恩度突破原有治疗瓶颈

恩度联合达卡巴嗪治疗进展期黑色素瘤的II期临床研究从2008年12月至2011年3月，共入组合格患者110例。截至2011年11月末次随访，仍有27例患者生存。研究结果显示：中位无进展生存期方面，达卡巴嗪单药组为1.5个月，联合恩度组为4.5个月；中位预计总生存期方面，单药组为8个月，联合组为12个月；1年生存率分别为22.2%和51%，2年生存率分别为8.9%和10.2%。两组客观缓解率和不良反应发生率无统计学差异。

研究表明，恩度联合达卡巴嗪较单药一线治疗晚期黑色素瘤，显著改善了患者中位无进展生存期和中位预计总生存期，且耐受性良好。该方案突破了单药达卡巴嗪的疗效瓶颈，改写了晚期黑色素瘤治疗前景，成为一线治疗首选推荐，尤其为我国无敏感基因突变的患者提供了更有效的治疗手段。

目前恩度作为抗肿瘤药物已获批用于非小细胞肺癌治疗，此次研究成果有望推动恩度在恶性黑色素瘤治疗中的应用，对我国恶性黑色素瘤治疗具有重要意义。该研究结果已在多个国际国内肿瘤大会上公布，引起学界广泛关注，并荣获“2012年度CSCO—诺华临床肿瘤学研究杰出成就奖”。