每个人的体内都有一个生物钟，虽然看不见摸不着，但它通过控制能量、警惕性、生长、情绪和衰老来调节器官的活动与休息周期。一旦生物钟紊乱，肥胖、脂肪肝、糖尿病、高血压等疾病便会接踵而来。那么，是否存在一种“开关”可以控制生物钟，随时将其调回正常档位？

南京师范大学分子细胞生物学研究所教授、江苏省分子医学生物技术重点实验室主任刘畅通过长达6年的研究，发现一种名为Baf60a的基因是控制肝脏和心血管生物钟的关键开关。通过调控这个开关，实验小鼠的脂肪肝和心血管疾病在72小时之内神奇消失。近日，刘畅获评2011-2012年度“江苏省十大青年科技之星”，并以35岁成为其中最年轻的一位。

人体数万基因，三成受生物钟影响

“地球自转产生昼夜变化，人的生理活动也呈现昼夜变化的节律，这就是生物钟。”刘畅介绍，人体中有数万种基因，其中约30%受生物钟影响。美国科学家曾做过实验：小鼠是昼伏夜出的动物，如果在夜间给小鼠喂高脂肪食物，小鼠不会长胖；而一旦换成白天喂食，仅两三个月，小鼠就会胖成球形。“这个实验表明，不在于给小鼠吃什么，而在于什么时间吃，这就是生物钟的影响。”刘畅说，临床调查证明，长期熬夜导致生物钟紊乱的人，患肿瘤等疾病的风险比常人高7-10倍。例如，开夜车的出租车司机易患前列腺疾病，经常上夜班的护士患乳腺癌的风险更高。有人认为，长期上夜班后通过补觉可以调整生物钟，但刘畅否定了这一说法：“影响生物钟的决定因素是基因，一旦基因紊乱，怎么补觉都调整不过来，必须调整基因本身。”

神奇基因，72小时调好患病小鼠肝脏生物钟

刘畅说，2006年他在美国做博士后期间，发现Baf60a基因能影响生物钟和身体代谢，于是持续多年展开研究。在实验室中，记者看到两只黑色小鼠：较瘦、毛色偏干的小鼠是正常饮食，而毛色光亮、较肥的那只每天吃油脂含量高达60%的进口食物（每公斤500元）。这种食物吃上2-3个月，小鼠会患上脂肪肝，身体也会胖成球形。刘畅克隆了Baf60a基因，并花了一个月时间将其装入经过灭活的病毒中，再注射进小鼠的尾静脉。神奇的事情发生了：仅过了72小时，小鼠脂肪肝症状全部消除。对比小鼠前后的肝脏发现，原来油腻、黄色、肥大的肝脏已恢复成鲜红色，大小也恢复正常。这证明该基因能调控生物钟和代谢，使其恢复正常。

心血管领域同样有效，用于人类至少还需10-15年

这种基因是否会影响其他器官的生物钟？带着这一疑问，刘畅团队将研究方向转向心血管领域。研究结果证实了这一设想：患有动脉硬化和高血压的小鼠通过基因调节，血管壁由厚变薄，神奇“自愈”。能控制肝脏新陈代谢，还能调控心血管的厚薄，这种神奇的基因是否是人体的生物钟总开关？刘畅说，这一设想还有待更多实验证明。对于人类是否能像小鼠一样，通过注射携带基因的病毒来调整生物钟，刘畅表示，目前所有试验仍停留在小鼠模型阶段，真正应用于人类至少还需10-15年。

生物钟紊乱的潜在风险

生物钟紊乱不仅导致睡眠不足，还会影响整个身体机能。美国科学家的实验表明，小鼠在夜间喂食高脂肪食物不会长胖，而白天喂食则迅速肥胖，这凸显了进食时间的重要性。此外，长期熬夜者患肿瘤的风险增加7-13倍。刘畅强调，生物钟的调控核心在于基因，补觉无法纠正基因层面的紊乱。

基因“控制”生物钟开关

人体内数万种基因中，约30%与生物钟相关，它们控制着体力、智力及各器官的正常运作。生物钟是多尺度、多空间的，例如肝脏代谢在凌晨3点最活跃，女性月经周期则以月为单位。刘畅指出，一旦基因出现紊乱，补觉无法调整。

“神奇基因”让小鼠脂肪肝消除

刘畅在实验中发现Baf60a基因能影响生物钟和代谢。他克隆该基因并装入灭活病毒，注射到小鼠体内。72小时后，小鼠黄色、肥大、油腻的肝脏缩小并变为正常的红润色，脂肪肝完全消除。该基因还能改善心血管疾病，使动脉硬化和高血压小鼠的血管壁变薄，实现“自愈”。刘畅表示，这可能是人体的生物钟总开关，但需进一步验证。

未来药物展望

刘畅团队正在研制一种药物，旨在帮助失眠患者改善睡眠，恢复正常新陈代谢，降低熬夜导致的肝病、糖尿病发病率。他们从中药中分离出有前景的成分，如葡萄中的白藜芦醇和柚子中的柚皮素，这些物质既能调节生物钟，又能改善生物钟紊乱。保守估计，这种药物经过长期试验后，有望在10-15年内面世。刘畅希望药物研发机构参与进来，加速这一进程。