长期以来，人们普遍认为肥胖是由于摄入过多热量导致的，而胰岛素水平升高只是肥胖和胰岛素抵抗的后果。然而，一项发表在《Cell Metabolism》上的新研究颠覆了这一传统观点，首次在哺乳动物体内证实：高水平的胰岛素本身可以直接导致肥胖，而不仅仅是肥胖的副产品。

加拿大不列颠哥伦比亚大学的James Johnson团队利用基因工程小鼠，通过调整胰岛素基因（Insulin1和Insulin2）的拷贝数，培育出空腹胰岛素水平不同的品系。结果发现，当喂食高脂肪食物时，空腹胰岛素水平较低的小鼠即使大量进食也不会变胖，且肝脏脂肪积累和炎症水平显著降低。相反，胰岛素水平正常或偏高的小鼠则迅速肥胖。

这一发现挑战了“先有鸡还是先有蛋”的难题，表明胰岛素可能是肥胖的驱动因素，而非单纯的结果。研究还指出，临床观察中糖尿病患者长期使用胰岛素后体重增加的现象，与此机制一致。

尽管这些结果令人振奋，但Johnson强调，目前直接阻断胰岛素的药物存在严重副作用，因此该发现短期内无法直接应用于临床治疗。不过，它为开发针对胰岛素信号通路的减肥疗法提供了全新思路。