在佛罗里达州好莱坞举行的美国神经精神药理学会第51届会议上,研究者公布了GLYX-13的IIa期临床试验结果。该化合物由西北大学麦考密克工程和应用科学学院生物医学工程专业的Joseph Moskal教授历经20多年研发,是一种靶向大脑NMDA受体的新型抗抑郁药物。相关研究论文同期发表在《Neuropsychopharmacology》杂志上,为GLYX-13的临床开发奠定了科学基础。
Moskal教授同时也是Evanston-based生物技术公司的创始人兼首席科学官,他表示:“我们的研究表明,GLYX-13能够发挥强烈且快速的抗抑郁作用,并且没有其他调节NMDA受体的药物常见的副作用,如幻觉或精神分裂症样症状。”GLYX-13通过调节大脑中的NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体发挥作用,该受体是谷氨酸受体家族的重要成员,在突触可塑性(神经元之间的连接质量)中起关键作用,对学习和记忆功能至关重要。
传统NMDA受体拮抗剂(如氯胺酮)虽具有快速抗抑郁效果,但常伴随精神副作用。Moskal团队发现了一条新途径:通过部分激动NMDA受体的甘氨酸位点,既能保持抗抑郁功效,又能消除现有药物的负面影响。GLYX-13是一种由四个氨基酸组成的多肽,通过静脉注射给药。在美国12个临床试验中心,单次施用GLYX-13使难治性抑郁症患者的症状显著减轻,这些患者此前对其他抗抑郁药物反应不佳。阳性效果在24小时内显现,并可持续平均7天。效应大小(衡量抗抑郁功效的指标)是大多数传统抗抑郁药在4-6周重复给药后效果的近两倍。
GLYX-13的副作用为轻至中度,与安慰剂组一致。Naurex公司(现为Aptinyx)正在开发具有相似特性的口服药物。Moskal希望这些阳性结果能推动对谷氨酸能系统在神经疾病中作用的研究。他说:“GLYX-13的结果令人鼓舞,我相信最重要的研究尚未到来,因为我们才刚刚触及谷氨酸能系统治疗潜力的表面。”目前,GLYX-13正在美国20个地点进行IIb期临床试验,以评估重复给药的安全性和有效性。