近日，《自然·遗传学》（Nature Genetics）杂志在线发表了由复旦大学遗传学研究所、遗传工程国家重点实验室余龙教授领衔完成的一项重大研究成果，确定了人的STAT4和HLA-DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的关键易感基因。这一发现为控制乙肝癌变、降低肝癌发病风险以及最终战胜肝癌的研究指出了新的战略方向。

并不是所有乙肝患者都会发展为肝癌，那么为什么有些乙肝患者发生癌变，而另一些则不会？复旦大学余龙课题组运用全基因组关联分析技术，对来自国内7个地区总计11799例乙型肝炎患者的血细胞DNA样本进行了分析，包括5480例有乙肝病变的肝癌病例和6319例有乙肝病史但无肝癌的对照者。通过比对两组人群全基因组序列中近73万个单核苷酸多态位点的等位基因频率，最终在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点，这在国际学术界属首次报道。

STAT4基因位于人的2号染色体，可能在抗病毒、抗肿瘤和免疫应答中发挥重要的“预警”作用，可调控人体内炎症的发展和肿瘤的生长。HLA-DQ基因簇位于人的6号染色体，包含HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DQA2、HLA-DQB2等基因，其主要功能是参与免疫调节，维持免疫系统的功能。研究发现，有乙肝病史但无肝癌的患者与有乙肝病史且发生肝癌的患者，在这两个基因位点上存在不同的表现形态。

论文第一作者、复旦大学遗传所蒋德科博士表示，利用这一研究成果，可以开发肝癌的基因预警试剂，筛查肝癌的易感人群，从而提前对易感人群进行相应的综合干预和预防，降低肝癌的发病风险。目前，科学家们对于包括前列腺癌、乳腺癌等各种癌症都在进行类似的研究，但距离实际应用仍有很长的距离。

数据显示，肝癌已成为我国常见的恶性疾病之一，每年约有新发病例35至40万。病史调查发现，我国肝癌病人中八成以上都有乙肝病史。防治乙肝，尤其是尽量防止乙肝患者发生癌变，已成为关系我国国民健康的重大课题。来自第二军医大学、南京医科大学、协和医科大学等30余家中外科研机构的科学家参与了此项课题研究。

复旦大学遗传工程国家重点实验室肿瘤分子遗传学课题组是2000年首批国家自然科学基金委“创新研究群体”之一。课题组组长、该成果的通讯作者余龙教授介绍，12年来，课题组选定了对国家有战略需求的重大科学问题，长期坚持以肝癌防治为目标，持续探讨肝癌发生发展的分子机制，终有今天的成果。自2000年入选创新研究团队以来，该课题组已在《肝病学》、《肠道疾病》、《临床癌症研究》等国际SCI杂志发表论文200余篇。