最近,《自然—化学生物学》期刊报道了一种小分子,可通过结合并激活死亡受体5(DR5),诱导选择性癌细胞凋亡。这一发现为癌症治疗提供了新的潜在策略。
肿瘤坏死因子(TNF)及相关分子如TRAIL属于信号蛋白,可在细胞表面与死亡受体结合,激活细胞凋亡通路。该通路的多个关键阶段已被用于诱导癌细胞选择性凋亡,以开发更有效的癌症治疗方法。例如,模拟Smac分子的化合物可以激活通路的下游部分。同样,以死亡受体为靶点的治疗方法也曾被研究,包括利用TNF本身或针对细胞表面受体的抗体,但这些方法因意外毒副作用而受阻。
Xiaodong Wang等人报告了一种化学筛选方法,利用该方法筛选出的一类小分子可与Smac类似物协同激活DR5。通过这种筛选,研究人员发现了名为bioymifi的DR5活化剂。该活化剂可作为单独试剂或与Smac类似物结合,诱导选择性癌细胞凋亡。研究认为,bioymifi代表了一种直接激活癌细胞中DR5的新策略,有望推动新型抗癌疗法的开发。