来自日本理化研究所过敏与免疫学研究中心的研究人员首次成功利用诱导性多能干细胞(iPS细胞)构建出癌症特异性的杀伤性T淋巴细胞。该研究于2013年1月3日发表在《Cell Stem Cell》期刊上,论文标题为“Regeneration of Human Tumor Antigen-Specific T Cells from iPSCs Derived from Mature CD8+ T Cells”。
杀伤性T淋巴细胞是免疫系统中专门识别并杀死癌细胞的细胞。然而,传统方法在实验室中产生的杀伤性T淋巴细胞寿命极短,限制了其在癌症治疗中的应用。为克服这一难题,研究团队在Hiroshi Kawamoto博士的领导下,将成熟的杀伤性T淋巴细胞重编程为iPS细胞,再诱导其分化为功能性的T淋巴细胞。
具体而言,研究人员通过导入四种转录因子(Oct-3/4、SOX2、c-Myc和Klf4),将能够特异性杀死某种皮肤癌的杀伤性T淋巴细胞重编程为iPS细胞。这些iPS细胞在实验室培养后,经诱导再次分化为杀伤性T淋巴细胞。实验证实,新形成的T淋巴细胞与原始淋巴细胞一样,对相同类型的皮肤癌具有特异性,并在表面表达癌症特异性受体。此外,这些T淋巴细胞具有活性,能够产生抗肿瘤化合物干扰素γ。
Kawamoto博士解释道:“我们通过产生iPS细胞并让它们再次分化为功能性的T细胞,成功扩增了抗原特异性T细胞。下一步是测试这些T细胞是否能够选择性地杀死肿瘤细胞而不伤害正常细胞。如果成功,这些细胞可能直接注射到患者体内用于癌症治疗,这在不久的将来有望成为现实。”