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南海海洋所揭示灰绿霉素和绿灰霉素高效协同抗菌性的生物合成与调控机制

2013-01-07 18:25 鞠建华研究员团队 中国科学院南海海洋研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院南海海洋研究所鞠建华团队通过基因组测序和生物信息学分析,揭示了灰绿霉素和绿灰霉素的协同抗菌机制。研究发现,其生物合成基因簇以转运蛋白基因sgvT2为中心,灰绿霉素与受体结合后激活SARP家族调控蛋白,协同调控两种抗生素合成。灰绿霉素作用于核糖体A位点,促进绿灰霉素结合P位点,显著增强抑菌效果,为耐药性感染治疗提供新思路。

近日,中国科学院南海海洋研究所鞠建华研究员团队通过基因组测序和生物信息学分析,揭示了灰绿霉素(Griseoviridin)和绿灰霉素(Viridogrisein)这一对链阳菌素类抗生素的高效协同抗菌机制。研究发现,其生物合成基因簇以转运蛋白基因sgvT2为中心,上游区段负责绿灰霉素合成,下游区段负责灰绿霉素合成,两侧则为调控基因和抗性基因区。

研究人员利用RT-PCR技术对野生型和突变株进行分析,发现灰绿霉素与受体结合后,能够激活下游两个SARP家族的正调控蛋白SgvT2和SgvT3,从而协同调控两种抗生素的合成。该成果被选为内封面文章发表在ChemBioChem上。

灰绿霉素具有二十三元不饱和并九元含烯硫键的内酯结构,绿灰霉素则由三个天然氨基酸和五个非天然氨基酸构成八元环脂肽结构。灰绿霉素作用于细菌50S核糖体的A位点,阻止氨酰tRNA的结合,从而有利于绿灰霉素高效结合P位点,加速延生的多肽链解离。二者协同作用显著提高了抑菌效果,在治疗耐药性病菌感染中具有良好应用前景。

该研究获得了973计划项目、国家自然科学基金和中国科学院“百人计划”人才基金的资助。

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