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成都生物所揭示基于炔醛自缩合的新型有机小分子催化不对称串联反应

2013-03-05 10:31 孙健课题组 中国科学院成都生物研究所天然产物中心 阅读 0
核心摘要: 成都生物所孙健课题组发现并发展了一种基于炔醛自缩合的新型有机小分子催化不对称串联反应,能够高效构建多取代手性3,4-二氢吡喃,产物具有优良的收率和高选择性,推动了炔醛参与不对称合成领域的研究进展。

有机小分子催化的不对称串联反应已被广泛认可为构建复杂手性分子的高效策略,具有反应条件温和、环境友好及操作简便等优势。近年来,烯醛参与的此类反应取得显著进展,催化方法不断丰富,能够高效构建多手性中心和多官能团的复杂分子结构。

相比之下,炔醛参与的不对称串联反应研究进展缓慢,主要原因在于炔醛分子中碳碳三键的化学活性和立体选择性控制难度较大,限制了其应用。

中国科学院成都生物研究所天然产物中心孙健课题组创新性地发现了一类新型的有机小分子催化炔醛自身缩合反应,并成功将该反应与氧杂Diels-Alder反应相结合,发展出一种高效的新型有机催化不对称串联反应方法。

该方法能够快速构建多取代的手性3,4-二氢吡喃环系,产物收率优良,非对映选择性达到9:1的二面体比(dr),对映选择性高达92%的对映体过量(ee)。机理研究表明,该串联反应的关键步骤是通过有机小分子催化的炔醛水合途径实现的自身缩合反应。

该研究成果发表于国际著名化学期刊《Organic Letters》(Org. Lett. 2013, 15, 204-207),发表后即受到国际同行的高度关注,并被Benjamin List教授在《Synfacts》专题评述(Synfacts 2013, 9, 334)。

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