当前位置: 主页 > 医药健康 > 前沿医学 > 医学进展

饶毅最新评述:现代科学研究中药的先驱——张昌绍

2013-03-30 06:52 饶毅 饶毅博客 阅读 0
核心摘要: 饶毅教授撰文回顾了药理学先驱张昌绍教授在20世纪40年代利用现代科学方法研究中药常山,成功分离并鉴定抗疟单体常山碱的历程。文章指出,张昌绍等人的工作为后来的青蒿素研究奠定了基础,但如今却鲜为人知,其贡献常被国际文献忽略。饶毅呼吁学界重新认识张昌绍等老一辈科学家的开创性研究。

2011年,对于生命科学领域的研究人员来说,是值得纪念的一个年份,因为在那一年,中国科学家首次荣获了美国拉斯克奖,这是仅次于诺贝尔奖的科学奖项,其获奖者也曾多次荣获诺贝尔奖。屠呦呦获得拉斯克临床医学奖的理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”

在那段时间里,著名学者饶毅教授也在其博文《今日中国谁最该做院士?》中介绍了屠呦呦和相关青蒿素的研究成果,近期他又以“现代科学研究中药的先驱—张昌绍”为题,介绍了一位代表性人物:上海第一医学院药理学教授张昌绍。

文章指出,因中国的研究而推向全球使用或影响全球市场的单体化学分子,迄今屈指可数。人们熟知的有青蒿素、砒霜、维甲酸。其中无疑青蒿素为最佳,因为这项工作从植物的抗疟作用,到分离青蒿素,确定和发现其新颖的化学结构,全部是中国的工作。在多年被国内忽视后,青蒿素近年获国际奖项,自然受国人关注。

青蒿素是1967年开始的“523计划”之主要成果,“523计划”寻找抗疟的途径之一是从中药发掘新型化学药物,研究的主力为1949年以后毕业的大学生。“523计划”并非中国第一次从中药中发掘新药,青蒿素也并非中国第一次找到抗疟的化学分子。20世纪60~70年代研究青蒿素的思路、途径和方法,相同于中国科学家40年代的思路、途径和方法。而40年代中国一批医生、药理学家、化学家等研究抗疟中药,其代表性人物是上海第一医学院药理学教授张昌绍(1906~1967,Ch’ang-Shaw Jang)。当时在重庆歌乐山的中央卫生实验院(National Institute of Health)的张昌绍与同事及合作者用现代科学方法研究中药常山,找到治疗疟疾的单体化学分子常山碱。

饶毅教授指出,今天,张昌绍等当年在“万分艰苦环境下进行研究工作”鲜为人知。虽还有人在他的领域工作,但到20世纪70年代以后,外国人(如Takaya等)习惯性引用20世纪40年代美国人的文献,而不引张昌绍及其合作者赵承嘏的文献(包括他们20世纪40年代在国际刊物Science,Nature,JACS的文章),导致现代研究常山碱的、在赵承嘏创立的研究所工作的中国人,也有时仅引用美国人的而忽略张昌绍和赵承嘏等的文章。因此,今天应该复习张昌绍等的研究工作。

在此文中,针对张昌绍教授从神经药理到血吸虫药物的多项工作,仅介绍了常山碱一项工作。文章介绍道,在张昌绍时代,因条件有限做研究的人较少,即便全国的一级教授中,教课或行医的不少,但研究很好的并非很多。

在这样的环境中,张昌绍及其同事不仅开展了研究,而且成果“可资称道”。20世纪40年代首先将常山单味中药用于治疗疟疾的是中央政治学校医务室,但张昌绍课题组发表第一篇文章,因为校医室(及其改装的特效药物研究所)文章是1945年结集发表(如:程学铭和张伯镛;陈方之、熊俊英、朱祖慈)。20世纪40年代常山研究以张昌绍课题组的文献占多数,几个主要工作也是张昌绍课题组参与,如常山所含能治疗疟疾的常山碱是张昌绍课题组首先发现和分离,并与化学家赵承嘏、高贻生等合作而鉴定并确定分子式。所以,20世纪40和50年代国内外研究者,从熟悉中国药学界的陈克恢、到国外其他科学家,主要引用张昌绍等的多篇文章。

1946年,张昌绍等在美国的Science杂志报道,从常山提取和结晶了4种分子,两种中性,两种生物碱,只有常山碱B(dichroine B)有治疟作用,熔点是237℃左右。

1947年,赵承嘏、张昌绍、傅丰永、高怡生、黄琪章在中国的《科学》杂志发表文章,确定有治疟作用的常山碱分子式为C16H19O3N3,可溶于水,熔点145℃。

1948年,赵承嘏、傅丰永和高怡生在国际化学界重要刊物《美国化学会志》(JACS)发表文章将常山碱的分子式定为C16H21O3N3,较1947年的初步报道多了两个氢原子。熔点分别为136,145和160℃。他们还从常山分离到4-喹唑酮(4-quinozolone,C18H23O3N3)。

1948年,张昌绍等在英国的Nature报道,他们到1947年已获5个生物碱和2个中性分子。3个常山碱α,β,γ可以互变,另外2个生物碱是常山次碱和喹唑酮也具有抗疟作用。抗疟作用由强到弱为:γ dichroine,β dichroine,dichroidine,quinazolone……

在文章最后,饶毅教授无比遗憾地表示,我们无法得知,如果张昌绍先生没有在1967年去世……

    发表评论