自闭症谱系障碍（ASD）不仅受环境因素影响，遗传因素也扮演关键角色。既往研究已证实，父亲生育年龄过大（如超过50岁）会显著增加后代患自闭症的风险。然而，一项由英国伦敦国王学院、瑞典卡罗林斯卡医学院和澳大利亚昆士兰脑研究所联合完成的最新研究进一步揭示，这种遗传风险因素可以隔代累积：祖父的生育年龄过大同样会提高第三代（孙辈）患自闭症的风险。该成果发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry）。

研究团队分析了瑞典1932年后出生的5936名自闭症患者及超过3万名健康对照者的精神疾病诊断数据，并结合其祖父和外祖父的生育年龄进行对照分析。结果显示，祖父生育子女时的年龄与其第三代患自闭症的风险呈正比。具体而言，与20-24岁生育女儿者相比，超过50岁生育女儿者，其第三代患自闭症的风险是前者的1.79倍；而与20-24岁生育儿子者相比，超过50岁生育儿子者，其第三代患自闭症的风险是前者的1.67倍。

研究人员指出，这一现象背后的机制可能与男性精子细胞的突变累积有关。男性精子细胞会随年龄增长不断分裂，每次分裂都可能引入新的基因突变。虽然大多数突变是“沉默的”，不会直接导致疾病，但当这些突变遗传给健康的第二代（即子女）后，可能在与其它风险因素相互作用下，逐代累积直至达到致病阈值，从而增加第三代患自闭症的风险。

论文第一作者、伦敦国王学院精神病学研究所的亚伯拉罕·勒玄博格（Abraham Reichenberg）博士强调：“这是首次在精神病学领域证明，祖父的生活方式选择（如生育年龄）会影响到第三代。但这并不意味着，如果你的父亲是老年得子，你就不能要孩子——因为这种风险绝对值仍然很小。”该研究为理解自闭症的跨代遗传机制提供了新视角，并提示临床医生在评估家族史时，应纳入祖辈的生育年龄信息。