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Neuron:改变神经调节素1的水平可逆转精神分裂症样表型

2013-05-31 11:19 殷东敏, 陈永君等 Neuron 阅读 0
核心摘要: 最新研究挑战了精神分裂症不可逆的传统观念。美国佐治亚医学院团队通过创建时空特异性表达NRG1的转基因小鼠模型,发现改变神经调节素1的水平可逆转精神分裂症样表型。成年期关闭NRG1过表达后,小鼠突触功能和行为恢复正常,表明NRG1高表达对大脑的损害是可逆的。该发现为神经发育性疾病的治疗提供了新靶点。

精神分裂症是精神病中最常见的一种,发病率超过全球人口的1%,给社会和家庭带来沉重经济负担。患者常出现幻觉、社交或职业功能退化以及认知缺陷等症状。精神分裂症具有强遗传因素,传统上被认为是一种不可逆的神经发育性疾病。然而,最新一期《神经元》上发表的由美国佐治亚医学院梅林教授实验室的研究成果挑战了这一观念。

神经调节素1(Neuregulin1, NRG1)是一种含表皮生长因子结构域的营养因子,在全世界不同人群的基因连锁研究中被证实为精神分裂症的易感基因。佐治亚医学院殷东敏博士、陈永君博士带领的研究团队首次创建了时空特异性表达NRG1的转基因小鼠(ctoNrg1小鼠),该模型不仅可模拟精神分裂症患者前脑NRG1的高表达,还可通过强力霉素关闭NRG1的过表达。研究发现,ctoNrg1小鼠出现突触功能障碍及精神分裂症相关行为学异常;在成年期关闭NRG1过表达后,突触功能和行为恢复正常。此外,若仅在发育期维持正常NRG1水平而成年期过表达NRG1,小鼠同样表现出突触功能障碍和行为异常。这些结果表明,NRG1高表达对大脑发育的损害是可逆的,且成年期持续高表达NRG1对精神分裂症样表型至关重要。研究者还发现,一种名为LIMK1的酶被过度激活可能是导致ctoNrg1小鼠突触功能障碍的主要原因。

该研究成果引起广泛关注。美国国立卫生研究院精神卫生研究所所长Thomas R. Insel博士评论称,这项研究为神经发育性疾病的可逆性提供了理论依据,并为精神疾病的治疗提供了新靶点。西班牙著名神经科学家Beatriz Rico在同一期《神经元》上为该文撰写了评论文章《给破碎的心灵一个新的开始:平衡Neuregulin 1可翻转突触功能》。

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