广州医科大学妇产科研究所实验部，用最新的基因技术破解了多种家族遗传病的染色体突变密码

来自江西的年轻小伙子李华（化名）家里有一种可怕的遗传病——常染色体显性遗传多囊肾病。他的家族里已经有5个人因此而过早离世。在李华20岁时，也不幸被诊断为患上了这种病。如今，已成家的他想要一个宝宝，却很害怕自己的孩子也会被病魔纠缠；来自广西的胡女士家里已经有5名女亲属不敢结婚，因为害怕生下来的儿子摆脱不了“20岁死亡”的魔咒；广州的陈先生年近四十才喜获宝贝儿子，可儿子自打生下来起就哭声小、吃奶没力气，到了半岁还不会坐，脖子也软软的，连抬头都不会，和亲戚家一个死去的孩子情况一模一样……

家庭遗传病让许多家庭陷入痛苦深渊，如何才能解开这些遗传病的密码，打破家族遗传病“代代相传”的魔咒？

7月19日，广州医科大学妇产科研究所实验部首次向媒体公布，研究人员将国际上最新的基因技术运用到家族遗传病诊断，在省内首次成功破解数类家族遗传病的染色体突变“密码”，并通过产前诊断和筛查，可以有效将缺陷儿发现并淘汰。

ADPKD 传男不传女

近日，一对年轻小夫妻走进了广州医科大学妇产科研究所接诊室的大门。27岁的小伙子李华向医生讲述了一段不寻常的故事：他来自江西的贫困山区，家族里有一种可怕的遗传病——常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）。然而，因为家庭贫困，无力支付高昂的透析费用，他家里已经有5人都因为得了这种病而早早离世。在他20岁的时候，通过B超检查，也被诊断出患了这种可怕的疾病。“我的孩子能不能避免得这种病？”焦虑的李华握紧了妻子的手，夫妻俩也因此而跑遍了江西的各大医院，却都因为这种病的基因诊断困难而未能如愿。无奈之下，夫妻俩只好踏上了南下的火车，来广东寻医治病。

实验部刘维强副主任告诉他，现在有办法找出引起这种病的“元凶”了！运用最新的基因技术，发现李华的家族遗传病是由人体内的两个基因突变点引起，它们分别是位于16号染色体上的PKD1基因和4号染色体上的PKD2基因。其中以PKD1基因突变为主，占全部病因的85%。因为这是一种显性遗传的疾病，而且传男不传女，意味着病人后代发病的几率高达50%。只要在确认女方怀孕后，及时通过抽出绒毛或羊水进行基因检测，就可以查出胎儿的染色体是否遗传到这种疾病。如果没有，可以继续怀孕，如果有，则需终止妊娠，等身体养好后再重新怀孕。

DMD 男孩活不过20岁

一个家庭里的男孩总是摆脱不了“4岁发病、10岁不能走路、20岁死亡”的悲惨命运，让这个家庭的成员们一直处于恐惧和不安当中，尤其是已到育龄的女人们。最近，广西的胡女士走进了位于广州多宝路的广医三院大门。她要寻求一个答案：胡家的女人到底还能不能生出正常的儿子？

原来，胡氏家族在当地颇有名气，可惜其出名并不是因为大富大贵，而是家族里得了人人避之唯恐不及的“怪病”——DMD（假性肥大型进行性肌营养不良症）：连续三代都生出了这样的孩子，刚出生时健康活泼，可长到4岁左右就开始发病，四肢无力，之后症状慢慢加重；到10岁左右时，孩子大多不能走路了，生活完全依赖别人照顾；到约20岁时，则死于心力衰竭和呼吸衰竭。不幸的事件一次接一次地发生，当地的闲言闲语越来越多。如今，胡家已经有5名到了结婚年龄的女孩都不敢结婚。

胡女士开始四处求医，但去了很多地方咨询都没有开展此类检测项目。抱着试一试的心态，胡女士来到了广州。

实验部主任黎青在胡女士家族中的一名DMD患儿身上抽了一毫升血，然后采用全外显子测序方法对DMD基因79外显子进行测序，发现第19个外显子有点突变，它的突变使翻译精氨酸的密码子变成了终止密码子，于是出现了一系列的疾病症状。

终于找到了“怪病”的元凶。那么，那5名女孩身上是否出现了这种基因突变？胡女士连忙安排她们来广州检查，实验室从她们的血液样本中分别进行DMD基因测序，结果发现，5名女孩中有2名女孩的基因携带了上述突变。专家建议，携带者怀孕后需做产前诊断，一旦发现所怀胎儿基因异常，立即选择终止妊娠，人流或引产以避免生下早夭儿。另外3名没有发现突变的女孩可以正常结婚、生子，而且不会遗传给下一代。

SMA 半岁婴儿还不会抬头

在中山一院神经科专家张成教授的接诊室里，经常可以见到这样的婴儿——“才三四个月大，哭声小、吃奶没力气，容易得肺炎，长到半岁全身软乎乎甚至还不会坐不会抬头……”有经验的专家一看就知道，八九不离十，孩子得的是脊肌萎缩症（SMA），这是两岁以下婴幼儿中的头号遗传疾病，每6000-10000名新生儿中就有一名患上此病。发病的元凶是由于5号染色体上有一个基因外显子7不见了。遗憾的是，这种病却常常不为人所知。许多患者的家长，甚至很多医生都不了解，导致SMA的误诊率及患儿出生率极高。

张成告诉羊城晚报记者，由于这种疾病暂时没有有效的治疗办法，更没有特效药。所以预防是关键。专家提醒，准备生育的夫妇，最好能先做基因检测，才能有效预防宝宝患上SMA。特别是对于有SMA致病基因的家族，他们都是SMA的高发人群，家族每一个成员应该诊断自己是否有携带致病基因。因为SMA是常染色体隐性遗传病，对于已有过SMA患者的家系，SMA患儿的再现率为25％，必须进行产前诊断以杜绝患儿的出生。广州医科大学妇产科研究所已为来自全国的650个SMA家系进行了基因诊断，他们在生育下一代时候，如果提前做好产前诊断和筛查，就不会生下类似的孩子而承受孩子早夭的痛苦。

（本报通讯员黄贤君对本文亦有贡献）

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哪些医院可做基因检测？

目前在广东省内进行临床基因检测的医院相对较少，以广州为例，只有中山一院、广医三院、广东省妇幼、广州巿妇儿中心等几家单位能做，而且各家对此技术运用的侧重点有所不同，各有千秋。广医三院目前成功攻克发病率较高，是省内首家开展多囊肾病基因检测的单位；对DMD的诊断率从原来的60%-70%提高到90%以上，并成功为近1300个DMD家系和650个SMA家系进行了基因诊断。

几种常见的家族遗传病

1.常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）

这是一种常见的多系统障碍疾病，其发病率很高，每400到1000人中就有1人发病。由于此病多是成人发病，故又称为成人型多囊肾病。后代有一半会遗传此病，传男不传女。

显性多囊肾病由于是显性遗传，意味着病人后代发病的几率可能高达50%。其最大的一个特点就是肾脏囊肿进行性发展。起初病人并不知道自己有多囊肾病，很多人是在20岁以后体检或生病在医院做B超检查时，才发现肾脏有多个囊肿后才重视。50%的显性多囊肾病的病人最终会发展成为终末期肾病，只能靠血液透析或肾移植维持生命。

2.假性肥大型进行性肌营养不良症（DMD）

这是一种源于横纹肌的X连锁伴性隐性遗传病，基因突变主要由女性传给后代，母亲为携带者时,儿子有50%患病,大多于儿童期发病，最初的表现主要是走路不稳，易摔跤，逐渐发展为易疲劳，需扶物上楼梯和下蹲后难以起立，患儿肌张力降低，腓肠肌（小腿肚）肥大，大多数患者于20岁前死于心力衰竭和呼吸衰竭。

3.脊肌萎缩症（SMA）

这是一组遗传性的神经肌肉疾病，呈常染色体隐性遗传，发病率为新生活婴的1/6000～1/10000，携带者频率为1/40～1/60。儿童期SMA可分为三种临床亚型：SMA Ⅰ型、即婴儿型SMA，在出生时至半岁前发病，不能独坐和行走，通常在两岁前死于呼吸衰竭；SMA II 型、即中间型SMA：在半岁以后发病，患者可以独坐，但不能独自行走，大多能存活到两岁以上；SMA III型、即少年型：通常在出生18个月后发病，能站立和行走，但到成年期往往要靠轮椅来生活。