目前对于成人胶质母瘤的治疗，可以对甲基化状态良好的患者应用替莫唑胺和放疗，还可以将肿瘤组织完全切除来实现对疾病的局部控制，并实现延长无进展生存期以及总生存期的目的。除此之外，这一领域几乎没有显著进展。

德国Eppendorf大学医院Manfred Westphal等为了评估新确诊且可经手术治疗的胶质母细胞瘤患者，接受局部应用腺病毒介导的基因治疗联合前体药物转化酶（单纯疱疹病毒胸苷激酶）治疗，继之以静脉应用更昔洛韦等方案的疗效和安全性，设计了相关研究，并将结果发表在Lancet Oncol 7月最新的在线期刊上。

本研究是国际、开放式标签、随机、平行分组多中心3期临床研究，纳入的受试者来自于欧洲的38个研究分中心。受试者的入组标准为年龄介于18至70岁、新诊断为幕上多形性胶质母细胞瘤并可经手术完整切除的患者，且在筛查时他们的Karnofsky评分在70分及以上。

受试者按照1:1的比例随机分为两组，一组接受手术切除治疗，并在手术中在病灶周围注射腺病毒载体靶基因注射液（1×1012病毒颗粒），之后在标准治疗方案的基础上联合更昔洛韦治疗（术后按照5mg/kg的剂量每日两次静脉用药），另一组受试者的治疗方案为手术切除治疗联合术后标准治疗方案。

在进行研究时，并不是所有的中心都将替莫唑胺作为标准的治疗手段，而是由主诊医师决定是否应用这一药物。本研究的主要终点事件为患者生存时间或者再次治疗干预所间隔的时间，并根据受试者是否接受替莫唑胺治疗进行调整，研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在EudraCT的注册号为2004-000464-28。

研究共纳入了250名受试者，并将其随机分为2组，其中试验组有124人，标准治疗组为126人，研究者最终纳入意向治疗分析的试验组和对照组患者人数分别为119人和117人。

研究者发现，与对照组相比，试验组患者的中位生存时间或再次治疗干预所经历时间间隔更长，前者为268天，后者为308天，两组差异具有显著统计学意义。在MGMT基因没有甲基化的亚组患者中，两组同样具有显著差异。试验组与对照组的中位总体生存期分别为497天和452天，研究者并未发现两组在总体生存期上存在显著差异。

研究者发现，与对照组相比，试验组出现1项至2项与治疗相关的不良反应事件的人数更多，试验组和对照组分别为88人（71%）和51人（43%）。最常见的3-4级不良反应事件为偏瘫（试验组和对照组分别为8人和3人）和失语（试验组和对照组分别为6人和2人）。

本研究结果提示，在新确诊的幕上多形性胶质母细胞瘤成人患者中，手术切除肿瘤之后采用腺病毒介导的基因治疗联合更昔洛韦可以延长患者的中位病亡时间和再次接受治疗干预的时间。但是这种干预并不能改善上述受试者的总体生存期。我们需要进一步探究局部基因治疗对胶质母细胞瘤患者的治疗效果，尤其是对于经标准化疗无效的胶质母细胞瘤患者，这种探究更具有临床意义。