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上海药物所发现抗青光眼老药可改善糖尿病小鼠代谢异常

2013-09-10 10:22 上海药物研究所 上海药物研究所 阅读 0
核心摘要: 中科院上海药物研究所沈旭课题组发现,临床抗青光眼药物拉坦前列腺素可通过抑制RXRα/PPARγ转录及增加AMPK磷酸化,显著改善糖尿病小鼠的糖脂代谢异常,降低空腹血糖并增强胰岛素敏感性,且安全性优于罗格列酮,为2型糖尿病治疗提供了新候选药物。

2型糖尿病是以糖脂代谢异常为主要特征的代谢综合征,其发病率逐年上升,目前仍缺乏安全有效的治疗药物。鉴于“老药新用”在加速新药研发、节省成本等方面的优势,针对老药开发新适应症已成为当代药物研发的重要策略。

9月4日,国际专业期刊《糖尿病学》(Diabetologia)在线发表了中科院上海药物研究所沈旭课题组的最新研究成果,发现临床治疗青光眼药物“拉坦前列腺素”能够显著改善糖尿病小鼠的糖脂代谢异常。

核受体RXRα/PPARγ异源二聚体及细胞能量感受器AMPK是调控糖脂代谢的重要调节因子。研究人员通过对实验室老药化合物库的综合筛选,发现拉坦前列腺素作为RXRα/PPARγ异源二聚体的拮抗剂及AMPK的激动剂,可以显著抑制脂肪细胞分化,促进成熟脂肪细胞及肌肉细胞中葡萄糖转运体的上膜及葡萄糖吸收,并且可以浓度依赖性地抑制脂代谢相关基因的表达。

动物水平的药效学评价进一步证实了拉坦前列腺素改善糖脂代谢的作用,并且它还表现出显著的降低db/db及ob/ob糖尿病小鼠的空腹血糖、增加糖耐量及增敏胰岛素通路的活性。值得一提的是,与罗格列酮相比,拉坦前列腺素具有更好的安全性,为其进一步的抗2型糖尿病药物开发研究奠定了基础。

该项研究由副研究员陈静带领博士生王改红等完成。相关成果已申请中国专利。

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