复旦大学脑科学研究院杨振纲教授团队近日在《自然神经科学》上发表研究,首次揭示灵长类大脑皮质抑制性神经元起源于胚胎时期的基底神经节隆起部位,而非传统认为的大脑皮质本身。这一发现为癫痫、自闭症等脑疾病的治疗提供了全新思路。
大脑皮质由兴奋性神经元(约占80%)和抑制性神经元(约占20%)组成,两者动态平衡是大脑正常功能的基础。抑制性神经元发育异常可导致大脑过度兴奋,约40%的自闭症儿童伴有癫痫。然而,抑制性神经元的起源长期存在争议。杨振纲团队通过观察灵长类胚胎和成年大脑中多种转录因子的表达模式,结合脑片离体培养和实时影像技术,证实抑制性神经元起源于基底神经节隆起,并通过远距离迁移抵达大脑皮质,与兴奋性神经元整合形成神经环路,维持兴奋-抑制平衡。
这一发现的意义在于,未来可从基底神经节获取神经干细胞进行移植,将抑制性神经元移植到癫痫病灶区,利用其迁移能力有效抑制过度兴奋,缓解癫痫、帕金森、自闭症等症状。目前,课题组已在小鼠癫痫模型中取得初步疗效。