来自剑桥大学的研究人员发现了严重肥胖的一个新遗传原因，首次证实了KSR2基因与机体的基础代谢率下降有关。研究结果发表在《细胞》（Cell）杂志上。

在以往的研究中Lexicon制药公司的David Powell和同事们曾证实，当在小鼠体内敲除KSR2基因时，动物会变得严重肥胖。在这项研究中，来自剑桥大学Wellcome Trust-MRC代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授决定就KSR2突变是否可能也导致了人类肥胖进行探讨。

与Wellcome Trust Sanger研究所的Ines Barroso博士研究小组展开合作，研究人员对来自2000多名严重肥胖患者的DNA进行测序，并确定了KSR2基因的多个突变。

KSR2属于一组支架蛋白，这些支架蛋白具有极其重要的作用，确保了人体细胞正确处理胰岛素一类的激素信号，调控细胞的生长、分裂以及能源利用。为了调查KSR2突变可能导致肥胖的机制，Farooqi教授研究小组完成了一系列的实验，证实许多的突变破坏了这些细胞信号，更为重要的是降低了细胞利用葡萄糖和脂肪酸的能力。

KSR2突变的患者不仅在童年期食欲增高，并且代谢率降低，表明他们耗尽能量的能力降低。甲状腺活化不足人群代谢率也会减慢，但这些患者的甲状腺血液测试结果则处于正常范围内——排除了前者作为他们代谢率低的一种可能的解释。人们长期以来推测，一些人燃烧卡路里的速度可能比另一些人更缓慢。新研究结果提供了首个证据，证实特异基因KSR2缺陷可以影响个体的代谢率以及他们的机体如何处理卡路里。

Farooqi教授说：“到现在为止，我们已经确定了一些控制体重的基因在很大程度上影响了食欲。而KSR2的不同之处在于它还调控了体内能量的利用。在未来，调节KSR2有可能代表了肥胖和2型糖尿病的一种有效治疗策略。”

饮食和身体活动水平的改变导致了近年来英国和世界各地肥胖增多。然而，人们在体重增加方面存在很大的差异。这些人与人之间的差异很大程度上受到遗传因素，和许多在大脑中发挥作用的基因的影响。发现肥胖新基因KSR2为机体体重调控机制添加了另一层复杂性。该研究小组将继续研究影响肥胖的遗传因素，他们希望这些研究发现在未来将可以转化为有益的治疗。