来自复旦大学、加州大学圣地亚哥分校、北卡罗来纳大学等机构的研究人员在新研究中证实，氧化应激可促进SIRT2与磷酸甘油酸酯变位酶2（PGAM2）互作，由此刺激PGAM2脱乙酰基化并激活PGAM2。这一研究发现发表在5月1日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

任职于复旦大学和北卡罗来纳大学的熊跃（Yue Xiong）教授是这篇论文的通讯作者。因其杰出的科学成果，熊跃教授曾获得“美国癌症协会青年研究人员奖”、“Pew学者奖”、“美国国防部乳腺癌研究职业发展奖”以及“美国癌症研究协会Gertrude B. Elion研究奖”等奖励。目前的研究领域为肿瘤和干细胞周期调控、乳腺癌小鼠动物模式和蛋白泛素化。

糖酵解过程被认为是生物获取能量的一种最古老、最原始的方式。糖酵解过程中涉及许多酶，如醛缩酶、3-磷酸甘油脱氢酶、磷酸甘油酸变位酶（PGAM）、烯醇化酶等。其中，PGAM是糖酵解和葡萄糖异生通路中的一种重要酶，在协调能量生成、还原力产生、核苷酸前体及氨基酸的生物合成中发挥重要作用。以往研究表明，采用小RNA干扰或小分子抑制PGAM可减少细胞的增殖和生长。尽管已知在一些肿瘤细胞中PGAM的活性常常上调，但目前对其调控机制仍知之甚少。

在这篇文章中，研究人员报告称发现PGAM的赖氨酸100（K100）位点可发生乙酰化。这一活性位点残基保守地存在于细菌、酵母、植物和哺乳动物中。他们在果蝇、小鼠、人类细胞以及多个组织中检测到了K100乙酰化，证实其降低了PGAM2的活性。而细胞质蛋白SIRT2则可使PGAM2脱乙酰化并激活它。

研究人员发现，提高活性氧簇（ROS）的水平可通过促进PGAM2与SIRT2互作，来刺激PGAM2脱乙酰化，激活PGAM2。当他们用一种乙酰化模拟突变体K100Q替代内源性PGAM2时，发现细胞NADPH生成减少，细胞增殖和肿瘤生长受到抑制。

这些结果揭示出响应氧化应激的一个PGAM2调控及NADPH稳态机制，这一机制影响了细胞的增殖和肿瘤生长。

（生物通：何嫱）

作者简介：

熊跃 博士

教育部“长江学者”讲座教授，复旦大学生物医学研究院PI，美国北卡罗来纳大学生物化学与生物物理系William R. Kenan教授

1982年毕业于复旦大学获理学学士学位，1988年毕业于美国University of Rochester获分子生物学博士学位，1989-1993年在冷泉港实验室从事博士后研究。1993年、1999年、2003年任美国北卡大学（University of North Carolina at Chapel Hill）助理教授、副教授（终身）和正教授，2005年起任北卡大学William R. Kenan杰出教授。曾获北卡大学“Jefferson-Pilot奖”、北卡大学“Hettleman学者成就奖”、“美国癌症协会青年研究人员奖”、“Pew学者奖”、“美国国防部乳腺癌研究职业发展奖”以及“美国癌症研究协会Gertrude B. Elion研究奖”。现任北卡大学Lineberger癌症中心细胞生物学项目领导，Molecular and Cellular Biology编委，及多家期刊和基金会不定期评审员。目前研究领域为肿瘤和干细胞周期调控、乳腺癌小鼠动物模式，和蛋白泛素化。