《2025年世界十大创新预测》中关于防治老年痴呆症的篇幅虽短，但其中提到的到2025年痴呆症——尤其是老年痴呆症——发病率将下降的预测，无疑引发了广泛关注。本文将从专业角度深入解析老年痴呆症的病理机制、遗传基础及未来治疗方向。

额颞叶痴呆（FTD）是一种以大脑额叶和颞叶神经元萎缩为特征的老年痴呆综合征，发病高峰在60岁左右，女性多见。额叶负责思维、判断和计划，与人格、欲望和情感相关；颞叶处理听觉信息，也与记忆和情感有关。FTD患者早期记忆功能相对保留，但会出现人格改变、言语障碍、性格怪癖、固执及行为异常，晚期记忆功能逐渐受损。该病约占全部痴呆病例的1/4。病因可能与神经元胞体特发性退行性病变或轴索损伤有关。1994年，威廉森等人将FTD基因定位于17号染色体，并证实与Tau蛋白基因突变相关，约20%的FTD患者存在该突变。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种运动神经元萎缩引起的疾病。传统上FTD与ALS关联不紧密，但2006年研究发现两者均与9号染色体短臂IFT74基因突变有关，奠定了遗传学共同基础。进一步证实，9号染色体第72开放读框基因（C9ORF72）的6核苷酸序列重复扩增是家族性FTD、ALS及FTD-ALS的共同遗传学基础，为这些疾病的预防、诊断、治疗及预后提供了新思路。

阿尔茨海默病（AD）是痴呆最常见的病因，占老年痴呆的大多数。AD分为早发性（65岁前发病）和迟发性（65岁后发病），与多种染色体突变相关，包括21号（APP）、19号（APOE）、17号（Tau）、14号（PS-1）和1号（PS-2）染色体。AD是一种慢性进行性中枢神经系统变性病，导致认知功能进行性下降。

预测到2025年老年痴呆症发病率下降是可能的。随着全球老龄化加剧，痴呆症发病率上升趋势明显，但国际社会已加强应对。基础研究方面，科学家正努力揭示疾病机制，如C9ORF72重复扩增的发现自2011年发表以来获得高引用率。未来，随着对发病原因和机理的深入认识，将引导出更多针对性治疗方法，如干细胞技术已进入临床研究。此外，生活方式干预和社会重视也将助力控制痴呆症。

（作者为中科院上海生命科学研究院生化细胞研究所研究员）