西北大学范伯格医学院的科学家们发现，一种已获得美国FDA批准的化合物——N-乙酰-L-亮氨酸，能够在帕金森病实验模型中发挥神经保护效应。该化合物通过同时阻断多种与疾病进展紧密相关的毒性通路，在动物模型中有效延缓了神经退行性变。由于NALL已获批用于治疗另一种神经系统疾病，其已知的安全性特征有望大幅缩短其作为帕金森病疗法的临床转化路径。

一、从偶然发现到靶向机制

NALL最初被批准用于治疗遗传性共济失调和眩晕症。在那些适应症中，它通过恢复细胞能量代谢来改善功能。然而，西北大学团队发现，它在帕金森病模型中的作用机制更加多元且具有协同性。

二、三管齐下：NALL如何工作

在帕金森病中，一种名为α-突触核蛋白的蛋白质会错误折叠并积聚成毒性团块，即路易小体。这些团块会触发氧化应激、线粒体功能障碍和神经炎症。NALL在细胞和小鼠模型中展现出三种功能：

第一种：抑制病理蛋白扩散

NALL直接与错误折叠的α-突触核蛋白前体纤维相互作用，阻止其像朊病毒一样在神经元之间播种和扩散。帕金森病的一个关键特征是，病理蛋白通过“种子传播”模型从脑干向上蔓延至皮层。因此，NALL相当于在疾病扩散的高速公路上设置了路障。

第二种：恢复线粒体功能

NALL已被证明能增加细胞中的关键能量分子ATP的水平。在帕金森病中，产生多巴胺的神经元会因线粒体复合物I功能受损而能量匮乏。NALL通过代谢重编程为脆弱细胞提供替代燃料来源，帮助它们维持功能。

第三种：减轻神经炎症

NALL还能抑制小胶质细胞的慢性激活。小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，在帕金森病中，它们会被错误折叠的蛋白质激活，转而开始攻击神经元。NALL帮助将这些细胞从“促炎”状态转为“修复”状态，减轻了加重疾病的有害炎症循环。

三、临床意义

这意味着NALL有可能满足帕金森病治疗中一个长期未被满足的需求：一种可以减缓甚至阻止疾病进展的药物，而不仅仅是管理症状。目前，多巴胺替代疗法只针对症状控制，左旋多巴在数年后会导致运动并发症，且无法解决神经元死亡的问题。如果NALL在人体试验中的表现与其临床前数据吻合，它可能成为所有帕金森病患者的联合疗法。

此外，由于NALL已获批用于其他适应症，其安全性、药代动力学和最佳剂量信息已经明确。这使临床医生能够相对快速地启动“标签外”使用，或开展规模较小、成本较低的II期试验。

四、患者须谨慎

尽管临床前结果令人鼓舞，研究者也警示患者切勿自行寻求该药物的标签外处方。帕金森病需要数十年的管理，它对人体的生物学影响与眩晕症完全不同。一项针对帕金森病的安慰剂对照随机试验是绝对必要的，目前西北大学正在积极筹备这项工作。

由于这是一个单一研究团队在临床前模型中的发现，其结果需要在其他实验室中复现，且目前报道的NALL对α-突触核蛋白扩散的抑制效应是在相对较短的时间内测量的。我们需要更长的研究来评估这种保护作用是持久的还是仅是暂时的延缓。

五、未来展望

本研究的高级作者表示，帕金森病是一种复杂的疾病，因此任何能够同时对抗其多种毒性特征的药物都更有可能成功。NALL的独特性在于它恰好具备这种特性。

研究团队计划在未来12-18个月内启动一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验，招募早期、未经治疗的帕金森病患者。主要终点将是18个月内统一帕金森病评定量表评分的变化，并辅以评估α-突触核蛋白扩散的PET成像。

来源：西北大学范伯格医学院，2026年4月14日