中国科学院上海巴斯德研究所科研人员在手足口病易感性免疫机理研究中取得重要突破,相关研究成果近日在线发表于《公共科学图书馆—病原体》。手足口病是由肠道病毒71型(EV71)等多种肠道病毒感染导致的急性传染病,主要感染5岁以下儿童。自2008年在我国暴发以来,手足口病已成为每年感染人数最多的第一大传染病,2014年感染病例超过256万,严重威胁儿童健康。
与婴幼儿易感EV71相似,低日龄幼鼠也能被EV71感染致病,但国际上对年龄依赖性的EV71易感性机制研究尚属空白。在冷启彬研究员指导下,博士生朱凯等人发现,新生小鼠对EV71的易感性与iNKT细胞的发育过程密切相关。刚出生的乳鼠缺乏iNKT细胞,极易被EV71感染致病;在适应性免疫系统尚未发育完全的幼年期,iNKT细胞对保护幼鼠抵抗EV71感染至关重要。机制研究表明,被EV71感染后,iNKT细胞需要巨噬细胞作为抗原提呈细胞来激活,而专职的抗原提呈细胞(如树突状细胞)却无法发挥作用;此外,iNKT细胞的激活依赖于TLR3信号通路。
进一步研究发现,巨噬细胞分泌的白介素-12(IL-12)和递呈的内源性脂质抗原对iNKT细胞激活均不可或缺。该研究为婴幼儿易感EV71提供了新的理论基础,提示调控iNKT细胞功能可能成为治疗手足口病等儿童感染性疾病的免疫治疗靶点。