阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD），俗称老年痴呆症，是一种进行性神经退行性疾病，其早期病理特征之一便是大脑葡萄糖代谢下降。最新研究揭示，血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）中葡萄糖转运体GLUT1的功能障碍可能是加剧AD恶化的关键因素。该研究在线发表于《自然·神经科学》（Nature Neuroscience），为理解AD的发病机制提供了新视角。

葡萄糖是大脑的主要能量来源，其通过血脑屏障上的葡萄糖转运体（如GLUT1）进入脑实质。在AD早期，患者脑内葡萄糖摄取率显著降低，这种代谢障碍与认知功能下降密切相关。然而，GLUT1在AD病理进程中的具体作用机制此前尚不明确。

由Berislav Zlokovic领导的研究团队利用基因调控技术，特异性敲除了脑血管内皮细胞中的GLUT1基因，构建了AD小鼠模型。结果发现，GLUT1的减少导致小鼠出现更严重的神经退行性变，包括β-淀粉样蛋白沉积增加、tau蛋白过度磷酸化、突触丢失和神经元死亡。同时，小鼠表现出血管壁损伤和血脑屏障完整性破坏，以及显著的行为障碍，如空间学习和记忆能力下降。

值得注意的是，研究还发现能量代谢异常和血脑屏障瓦解发生在神经退化和认知障碍之前，提示GLUT1功能障碍可能是AD的早期驱动因素。这一发现表明，GLUT1可能成为延缓AD进展的潜在治疗靶点。通过恢复或增强GLUT1功能，或许能够改善脑能量代谢，保护血脑屏障，从而减缓神经退行性变。

然而，GLUT1减少背后的分子机制仍需进一步探索。未来的研究需要阐明GLUT1表达调控的分子通路，以及其与AD其他病理特征（如Aβ沉积、tau病理）的相互作用。此外，开发能够特异性靶向血脑屏障GLUT1的药物或基因治疗策略，将为AD治疗开辟新途径。