
2015年7月,法国巴斯德研究所研究人员报告了一例罕见病例:一名在出生时即感染艾滋病病毒(HIV)的法国少女,在停止药物治疗12年后仍处于检测不出病毒的“未发病”状态,创全球首例。该女孩在5岁时因不明原因中断治疗,1年后返回医院时血浆中已检测不到病毒载量。医生因此决定不恢复抗逆转录病毒治疗,但持续监测。尽管在细胞中可检测到HIV DNA,但血浆中无病毒复制,因此医生认为她并未完全治愈,但治疗反应良好。这一案例表明,早期联合抗逆转录病毒治疗可能有助于实现长期病毒缓解。
曾轰动一时的“密西西比婴儿”于2010年出生时携带HIV,接受三种抗逆转录病毒药物联合治疗,1个月后血液中未检测到HIV,18个月时停药。2013年,医生因其HIV检测持续阴性宣布其“功能性治愈”,但2014年血液中再次检测到HIV。这一病例鲜明地揭示了潜伏病毒库的危害性。
目前,联合抗逆转录病毒疗法能有效抑制HIV复制,但无法清除潜伏在静息CD4+ T细胞中的病毒库,因此无法根治艾滋病。最新来自加州大学戴维斯分校的研究提出“激活后再杀灭”策略,即先唤醒休眠的HIV,再将其消灭。研究发现,FDA批准的皮肤病药物Picato(活性成分PEP005,即巨大戟醇甲基丁烯酸酯)具有激活潜伏HIV的功能。PEP005通过pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB信号通路发挥作用。此外,正性转录延伸因子b复合体(P-TEFb)激活剂JQ1能与PEP005协同激活HIV,增加激活的病毒数量。
Picato是一种透明无色凝胶,主要成分巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一种细胞死亡诱导剂,2012年1月获FDA批准用于日光性角化病的局部治疗。巨大戟醇来源于大戟科大戟属植物(如甘遂、千金子),是合成Picato的关键中间体。
墨尔本大学Sharon Lewin教授表示,该发现对艾滋病治疗领域具有重大积极影响,为患者带来希望。但需注意,PEP005虽已获FDA批准作为抗癌药,但尚未在HIV患者中进行临床试验。此外,该药为外用制剂,若用于治疗艾滋病需开发口服或注射剂型,这需要相应的临床研究。该研究成果于2015年7月30日发表于《PLoS Pathogens》。